Адреноблокаторы препараты для профилактики мигрени
В превентивной терапии мигрени применяются следующие группы препаратов: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты, препараты антисеротонинового действия, ингибиторы МАО, антиконвульсанты.
Превентивное лечение мигрени должно базироваться на следующих принципах:
1) индивидуальность подбора препарата с учетом характера и течения мигрени, возраста и психологических особенностей больного, наличия сопутствующей патологии;
2) длительность лечения, прием препаратов с профилактической целью проводят в течение 4-6 месяцев (до года) при его эффективности. При рационально подобранной превентивной терапии исчезновение или уменьшение частоты и тяжести приступов головной боли наблюдается в течении 1-2 месяцев от начала.
При отсутствии какого-либо эффекта необходимо поменять препарат. Поиск индивидуально эффективного препарата является, как правило, длительным и требует настойчивости и врача, и больного.
Бета-адреноблокаторы против мигрени
Препаратами первой очереди выбора для превентивного лечения мигрени являются бета-адреноблокаторы. Среди них наиболее широкое применение получил пропранолол.
Пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан). К его приемуществам относятся: высокая эффективность при простой и классической мигрени, хорошая переносимость, минимальные побочные реакции, возможность применения при ряде сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, стенокардия).
Антимигренозное действие его объясняется влиянием на пиальные сосуды, имеющие бета-адренорецепторы. Пропранолол препятствует спазму этих сосудов. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в мозговой ткани и, таким образом, может блокировать центральные 5-ГТ3-серотониновые рецепторы.
Препарат также обладает четким психотропным (анксиолитическим) действием, и используется для купирования соматических тревожных атак.
Он противопоказан при хроническом обструктивном бронхите, хронических неспецифических заболеваниях легких, бронхиальной астме, сердечной недостаточности, блокадах сердца, синусовой брадикардии.
Обычно лечение начинают с минимальной дозы 40 мг/сут в 2-4 приема с постепенным повышением ее до 160-240 мг в сутки.
Многие авторы считают, что пропранолол является относительно безопасным препаратом с минимальными побочными эффектами, из которых возможна брадикардия и ортостатическая гипотония. Пациент должен знать об отсутствии у него учащения сердечных сокращений во время физической активности и воздерживаться от тяжелых нагрузок.
Продолжительность профилактического лечения пропранололом составляет 6-14 месяцев. Отмену препарата следует производить постепенно.
Помимо пропранолола можно использовать пролонгированные бета-адреноблокаторы -атенолол в дозе 100 мг/сут, метопролол — 200 мг/сут.
Бета-адреноблокаторы особенно показаны для превентивного лечения больных мигренью с сопутствующей артериальной гипертензией, симпато-адреналовыми кризами, паническими атаками (вегетативной мигрени).
Антисеротониновые препараты
Учитывая, что серотонин играет важную роль в патогенезе мигрени, в 1959 году F.Secureti предложил в качестве профилактического средства антисеротониновый препарат — метисергид, являющийся структурным аналогом алкалоидов спорыньи и конкурентным ингибитором серотониновых рецепторов гладких мышц.
В последующие десятилетия была доказана высокая (68-90 %) эффективность метисергида в превентивной терапии мигрени.
Препарат назначается перорально в дозе 4-6 мг/сут.
Противопоказаниями к его применению являются беременность, артериальная гипертензия, стенокардия, выраженный атеросклероз сосудов. Следует сказать, что метисергид дает разнообразные побочные эффекты (крампи, бессонница, тошнота, атаксия, головокружение, депрессия), что ограничивает его широкое использование в амбулаторной практике. Побочных реакций можно избежать, если лечение начать с дозы 1 мг и постепенно ее увеличивать в течение нескольких недель, а также постепенно отменять. При постоянном приеме метисергида в течение 4 месяцев и более возможно развитие субэндокардиального, перикардиального, плеврального и ретроперитонеального фиброза с последующей дисфункцией соответствующих органов, в частности, развитие обструкции мочеточников. В связи с этим необходимо через каждые 2 месяца прерывать лечение на месяц.
Всего рекомендуется 3 курса лечения, обязательно под контролем терапевта, проведением ЭКГ и пиелографии. В большинстве случаев фиброзная ткань рассасывается после отмены препарата.
Антисеротониновым препаратом с меньшими побочными эффектами является пизотифен (сандомигран). В случае непереносимости бета-адреноблокаторов, а также у пациентов с бронхиальной астмой, он может быть препаратом первой очереди выбора. Фармакологические и токсикологические исследования показали, что сандомигран обладает выраженным антисеротониновым и антигистаминным эффектом. Для успешной профилактики мигренозных приступов достаточным является прием препарата на ночь в дозе 1,5 мг. Пизотифен особенно эффективен в превентивном лечении классической мигрени. Продолжительность лечения составляет 4-6 месяцев.
Ципрогрептадин (периактин) имеет сходный с пизотифеном механизм действия. Назначается в дозе 4-16 мг/сут с постепенным нарастанием и постепенной отменой дозы. Благодаря хорошей переносимости и минимальным побочным эффектам имеет особое место в профилактике мигрени у детей. Длительность лечения 6-12 месяцев.
Диваскан — препарат, обладающий противосеротониновым, антигистаминным и противобрадикининовым действием. Рекомендуется для превентивной терапии мигрени в дозе 7,5 мг/сут в течение 4-6 месяцев. Побочные реакции подобны метисергиду, но менее выражены.
Препараты антисеротонинового действия являются препаратами выбора для лечения лиц молодого возраста без сопутствующей соматической патологии.
Препараты второй очереди
Препаратами второй очереди выбора являются антидепрессанты, антагонисты кальция, антиконвульсанты и нестероидные противовоспалительные средства.
Антидепрессанты
Амитриптилин (триптизол) — трициклический антидепрессант также оказывает влияние на метаболизм серотонина путем ингибирования захвата серотонина тромбоцитами и норадреналина нервными окончаниями. Профилактический эффект амитриптилина в отношении мигрени отмечается у 70 % больных. Лечение начинают с 25 мг препарата на ночь, постепенно (в течение недель) повышая его дозу до 75-100 мг на ночь. Терапевтическое действие начинается, как правило, через 2-3 недели. Побочные реакции (сонливость, вялость, сухость во рту), связанные с антихолинергическим действием, обычно возникают рано и исчезают в процессе лечения. Продолжительность лечения 6-12 месяцев. Так как этот препарат обладает седативным действием, он особенно показан пациентам при бессоннице или состоянии тревоги, а также при сочетании мигрени с головной болью напряжения.
Для профилактики частых и тяжелых мигренозных приступов целесообразно назначение комбинации пропранолола и амитриптилина.
Блокаторы кальциевых каналов
В последнее время блокаторы кальциевых каналов прочно утвердились в качестве средств для профилактики мигрени, особенно при сочетании ее с кластерной цефалгией. Данные препараты препятствуют проникновению ионов кальция через мембраны мышечных клеток сосудов, изменяя, тем самым, мышечное сокращение. Наиболее эффективными является нифедипин и флунаризин, которые оказывают действие преимущественно на сосуды мозга. Флунаризин используется в дозе 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-6 месяцев. Эффективность его близка к таковой пизотифена. Побочными явлениями может быть тошнота, запоры, гипотония, брадикардия. Оправдано назначение антагонистов кальция у больных с сопутствующей артериальной гипертензией и тахикардией.
Антидиуретический гормон
В профилактике мигренозных приступов, особенно при сочетании их с головной болью мышечного напряжения, рекомендуется использовать нейропептид 8-аргинин-вазопрессин. Он модулирует интегративные надсегментарные функции мозга, оптимизирует нейромедиаторный обмен, ускоряет адаптационные процессы, улучшает память и сон, оказывает релаксирующее действие и снижает тонус поперечнополосатой мускулатуры. Препарат вводится интраназально капельно в суточной дозе 60-100 мкг в 2 приема (в 9 и в 14 часов) по следующей схеме: 4 дня — прием препарата, 4 дня — перерыв, 4 дня — прием препарата. Затем на протяжении 1-2 лет назначаются поддерживающие курсы 8-аргинин-вазопрессина, что в 2-3 раза уменьшает частоту приступов мигрени с одновременным снижением их интенсивности и продолжительности .
Антиагреганты
Применение антиагрегантов оправдано при классической и катамениальной формах мигрени. Успешно применяются препар’аты: аспирин в дозе 0,3-0,6 г/ сут; дипиридамол — 100-400 мг/сут в течение 4-6 месяцев. Исследование по изучению эффективности данных препаратов в профилактике мигрени показывают, что они способствуют уменьшению интенсивности и частоты мигренозных приступов.
НПВС
При катамениальной мигрени рекомендуется назначение индометацина в дозе 50-75 мг/сут за неделю до начала менструаций.
Антиконвульсанты
При наличии у больных мигренью пароксизмальных изменений на ЭЭГ наиболее эффективными средствами профилактического лечения будут антиконвульсанты (финлепсин, вальпроат натрия 0,6 г 2 раза в сутки) в течение 6-12 месяцев.
Ингибиторы МАО
При неэффективности перечисленных групп препаратов для профилактики приступов мигрени иногда применяются ингибиторы моноаминоксидазы — ниаламид, фенелзина сульфат, изокарбоксид. Однако, вследствие выраженных побочных эффектов их применение весьма ограничено.
Препараты, применяемые в превентивной терапии мигрени
| Препараты | Доза | Продолжительность применения |
| Бета-адреноблокаторы: | 6 — 12 | |
| месанаприллин | Постепенно увеличивают дозу до 160-240 мг/сутк | |
| иатенолол | 100 мг/сут | |
| Антисеротониновые препараты: | Три курса по 2 месяца, перерыв между курсами в 1 месяц | |
| метиссргид | Постепенно увеличивают дозу до 4 — 6 мг/сут | |
| пизотифен | 1,5 мг на ночь | |
| диваскан | 5 -7,5 мг/сут | |
| периактин | 4 — 16 мг/сут | |
| Антидепрессанты: | ||
| амитриптилин | Постепенно увеличиваютс 25 мг до 75-100 мг/суч | 6-12 мес |
| Блокаторы кальциевых каналов: | 4 — 6 | |
| месверапамил | Постепенно увеличивают дозу до 320 мг/сут | |
| флунаризин | 5-10 мг/сут | |
| Антиагреганты: | ||
| аспирин | 0,3-0,6 г/сут | 4 — 6 |
| месдипиридамол | 100-400 мг/сут | 4 — 6 |
| месиндометацин | 50-75 мг/сут | За неделю до менструаций |
| Ингибиторы МАО: | ||
| фенелзина сульф. | 15 мг по 3 р/с | 6 |
| месизокарбоксид | 10 мг по 3 р/с | 6 мес |
| Препараты различных групп: | ||
| вальпроат натрия | 600 мг 2 р/сут | 6 — 12 мес |
Источник
Итак, сегодня у меня последняя (я надеюсь) статья о мигрени, и на этот раз мы рассмотрим, как можно профилактировать новые приступы. В предыдущих сериях: как понять, что у вас мигрень, чем снять приступ мигрени.
Если вы стали замечать, что приступы у вас чаще 2 раз в месяц, проходят они тяжело, и вы полностью теряете во время них возможность что-то делать, а можете только лежать и страдать — значит, пора заняться профилактикой приступов. Я еще раз советую вам обратиться за назначением терапии к врачу, лучше всего — специальному доктору, который занимается головными болями — цефалгологу. Если такого нет — подойдет и обычный, но только хороший и умеющий работать с мигренями невролог.
Сразу скажу, что часто назначаемые сосудистые препараты не помогают в профилактике — это и очень любимый неврологами дорогущий вазобрал, и не менее дорогущий, но при этом не имеющий доказательной базы кортексин, и всякие пирацетамы с циннаризинами. Если вам назначили эти препараты — ищите другого врача, этот с профилактикой мигрени не знаком от слова совсем.
Итак, все препараты, способные уменьшить частоту ваших приступов и улучшить действие обезволивающих, делятся на три группы в зависимости от исследования их эффективности. Стоит отметить, что в международной практике все это давно уже исследовано и написаны тома о том, что считать эффективным лечением, а что нет. Ну а мы, как всегда, немного опаздываем, но есть и в нашей стране такие исследования.
Итак.
Первая линия препаратов для профилактики мигрени
Эти средства при исследованиях получили самую высокую оценку, то есть с большой вероятностью они вам помогут.
Бета-блокаторы. Это препараты, используемые для лечения гипертонии и всяких заболеваний сердца. При этом у них также есть способность выступать профилактическими средствами при мигрени. Являются наилучшим вариантом, если у вас повышенное или нормальное давление, и не очень хорошим, если вы гипотоник — встать с кровати не сможете. Также эти препараты не подойдут людям с депрессией, так как могут ее усугублять. Самые эффективные лекарства из этой группы — метопролол и пропранолол (анаприлин). Первый я уже пила, переносимость у него неплохая, однако мне он не очень помог. Так что сейчас принимаю анаприлин, переношу хуже (давление и пульс пытаются упасть чуть ли не до нуля), но результат был с первого дня — 10-дневная головная боль, когда один приступ переходил в другой, прошла. Вот полностью мои впечатления от анаприлина.
Антиконвульсанты. Не стоит пугаться, но это препараты для лечения эпилепсии. Да, они тоже влияют на мигрень, причем многие их хвалят. Однако в отзывах часто встречается, что от них бывает упадок сил и постоянно хочется спать. Но, возможно, при длительном приеме эти побочки пройдут. Если вы сидите дома и не работаете, то вполне можете предпочесть этот вариант — ну поспите больше, чем надо, недельку, а потом, глядишь, и привыкнете. Особенно хорошо антиконвульсанты подойдут тем, кто страдает неустойчивым настроением. Самые эффективные препараты этой группы — вальпроевая кислота и топирамат.
Триптаны. Да, те самые средства, которые снимают приступ, могут его и профилактировать. К сожалению, наиболее эффективен только один препарат — фроватриптан, а у него нет регистрации в России. Да и свой эффект он доказал только для одного типа мигрени — менструальной. Его начинают принимать за несколько дней до начала менструации и пьют очень коротким курсом.
Вторая линия препаратов для профилактики мигрени
С этими лекарствами все немного сложнее — исследования показали, что для некоторых они эффективны, для некоторых — нет. Но здесь уже более широкий выбор препаратов.
Бета-блокаторы. И здесь тоже они присутствуют. Самые эффективные — атенолол и надолол.
Антидепрессанты. А вот и новая группа препаратов. Да, антидепрессанты тоже хорошо профилактируют мигрень, если она у вас по большей части связана со стрессами. При этом у вас депрессии может и не быть. Применяются они в более низких дозах, чем при депрессии. Эффективные препараты — амитриптилин (недорогой, однако многие на нем сильно поправляются и ходят, как сонные мухи) и венфалаксин (достаточно дорогой, но при этом у вас, скорее всего, не будет сонливости, и вы не поправитесь).
Триптаны. Они применяются только для менструальной мигрени, как и фроватриптан — короткими курсами перед месячными. Используются наратриптан и золмитриптан.
НПВС. Мы их уже встречали в статье о снятии приступа мигрени — это напроксен и кетопрофен. Не подойдут для тех, у кого есть заболевания желудка и кишечника, да и действуют преимущественно на менструальную мигрень.
Третья линия препаратов для профилактики мигрени
Здесь находятся средства, по которым еще меньше исследований, чем по второй линии. Вполне возможно, что некоторые из них вам помогут, особенно, если вы уже пробовали что-то и пунктов 1 и 2, и вам не помогло. Здесь у нас препараты новых групп.
Ингибиторы АПФ. Наиболее эффективен лизиноприл, его также принимают при повышенном давлении. Но, опять же, если вы гипотоник, то таких препаратов следует избегать.
Далее совсем уж страшные названия.
Антагонисты рецепторов ангиотензина и альфа-адреномиметики. Кандесартан, клонидин и гуанфацин. Не очень знакомые названия даже для меня. Тоже лечат гипертонию и параллельно могут выступать в качестве средств для профилактики мигрени.
Антиконвульсанты. Здесь всего один препарат — карбамазепин (финлепсин). Он настолько снотворный, что даже половинка может свалить вас в сон часов на пять. Однако далеко не на всех он так действует, так что все нужно проверять. Мне вот карбамазепин вообще не пошел.
Бета-блокаторы. Ну и, наконец, последняя группа препаратов. Как видите, бета-блокаторы присутствуют во всех трех группах, однако не все из них достаточно эффективны. К наименее изученным при профилактике мигрени относятся небиволол и пиндолол.
Уф, все. Данный список — это не руководство к действию, а прямое показание пойти к врачу и с ним подбирать препараты. Кроме того, возможны их комбинации — чаще всего это бета-блокатор и антидепрессант. Например, я сейчас принимаю анаприлин и амитриптилин. Эта комбинация эффективна, если нужен быстрый эффект, потом амитриптилин можно отменить. Но я пока не вышла даже на минимально эффективную дозу анаприлина, потому что сильно снижается давление и пульс, так что отмена антидепрессанта произойдет нескоро.
Максимум, что вы можете сделать — это спросить невролога про приведенные выше препараты. Если он согласится назначить вам что-то из них — ради бога. Но только не делайте это сами. Мало того, что многие препараты продаются только по рецепту, но и вы сами можете не учесть какого-то побочного эффекта или противопоказаний, а потом посадите себе сердце или желудок. В общем — долой самолечение!
Если есть вопросы — задавайте.
Источник
Цефалгии.net
Бета-адреноблокаторы являются наиболее широко используемым классом препаратов, который применяется для профилактического лечения мигрени. Назначение бета-адреноблокаторов в половине случаев эффективно снижают частоту приступов мигрени более чем на 50%.
| Название препарата | Суточная доза | Комментарии |
|---|---|---|
| Атенолол | 50-200 мг | Принимать за 1 или 2 раза в течение суток. Меньше побочных эффектов, чем у пропранолола. |
| Метопролол | 100-200 мг | Лекарственные формы короткого действия принимаются 2 раза в сутки. Формы с пролонгированным эффектом – 1 раз в день. |
| Надолол | 20-160 мг | Принимать 1 раз в день. Меньше побочных эффектов, чем у пропранолола. Длительный период полувыведения. |
| Пропранолол | 40-240 мг | Лекарственные формы короткого действия принимаются 2-3 раза в сутки. Формы с пролонгированным эффектом – 1 раз в день. У детей дозировка 1-2 мг на килограмм веса. |
| Тимолол | 20-60 мг | Принимать 2 раза в сутки. Короткий период полувыведения. |
Эффективность бета-адреноблокаторов
Многолетняя клиническая практика неизменно демонстрирует эффективность для профилактического лечения мигрени неселективного бета-адреноблокатора пропранолола и селективного бета-1-адреноблокатора метопролола. Атенолол, бисопролол, надолол и тимолол так же могут оказаться эффективными.
Бета-адреноблокаторы с симпатомиметическим действием, например, ацебутолол, альпренолол, окспренолол, пиндолол не эффективны для профилактики мигрени.
Клиническое исследование NINDS
В Американском Национальном институте неврологических расстройств и инсульта (NINDS) проведено клиническое исследование, в ходе которого сравнивалась эффективность профилактического лечения мигрени сочетанием пропранолола и топирамата и только топирамат. Это было рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое параллельное исследование.
Проверялась безопасность и эффективность сочетанного применения топирамата (до 100 мг в день) и пропранолола (до 240 мг в день) в сравнении с монотерапией топираматом (до 100 мг в день). Контрольная группа получала лечение плацебо.
Исследование было прекращено в сентябре 2010 года, когда промежуточный анализ результатов показал, что комбинация топирамата и пропранолола не имеет никаких дополнительных преимуществ перед монотерапией топираматом.
Противопоказания к применению бета-адреноблокаторов
Противопоказаниями к применению данной группы препаратов являются:
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- нарушения предсердно-желудочковой проводимости;
- болезнь Рейно;
- заболевания периферических сосудов;
- сахарный диабет тяжелой степени.
Нежелательные побочные эффекты бета-адреноблокаторов
К нежелательным побочным эффектам, которые могут появляться во время лечения бета-адреноблокаторами, относятся:
- вялость, сонливость, утомляемость;
- расстройства сна, ночные кошмары;
- депрессия, нарушения памяти, галлюцинации;
- расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта;
- снижение выносливости при физической нагрузке;
- пониженное артериальное давление;
- брадикардия;
- эректильная дисфункция.
Есть данные, что при начале лечения бета-адреноблокаторами пациентов, у которых диагностирована мигрень с аурой, у них повышается риск развития инсульта. Несмотря на это, у бета-адреноблокаторов нет ни абсолютных, ни относительных противопоказаний к их назначению для профилактического лечения мигрени с аурой или без нее.
Новый взгляд на причины развития мигрени
Исследования, проведенные учеными из России и Норвегии, позволили пролить свет на механизм развития мигрени. В фокусе внимания экспертов оказались сбои в работе капилляров головного мозга.
Мигренозные приступы можно предотвратить с помощью эренумаба
Исследования международной группы ученых из нескольких европейских стран показали: эренумаб помогает предупредить приступы мигрени. Использование препарата с целью лечения пациентов с мигренью уже одобрено со стороны еврочиновников.
Лечение кетамином помогает при тяжелых формах мигрени
Лечение кетамином помогает облегчить течение мигрени, не поддающееся другим видам терапии.
Мигрень может быть обусловлена необходимостью жить в холодном климате
Ученые обнаружили комбинацию генов, которая отвечает за адаптацию организма к холодному климату и одновременно повышает риск развития мигрени. Наибольшее распространение она получила среди населения Северной Европы.
Источник
