Головная боль на фоне приема нитратов
Нитраты для лечения болей в сердце (стенокардии) — показания, побочные эффекты
Лекарственные средства. применяемые при стенокардии, снижают работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Они действуют путем:
• снижения нагрузки на сердце;
• расширения емкости и снижения сопротивления сосудов;
• расширения коронарных артерий;
• блокады b-адренорецепторов.
Некоторые их них эффективны и при гипертензии, и при стенокардии.
В XIX в. в клиническую практику были введены органические нитраты (и нитриты ). В результате денитрации клеток гладких мышц высвобождается окись азота (NO), которая представляет собой главное физиологическое сосудорасширяющее вещество, в норме образующееся в эндотелиальных клетках. Нитраты и NO активируют растворимую гуанилатциклазу в клетках гладких мышц сосудов, что вызывает повышение внутриклеточного уровня цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат).
цГМФ — это вторичный мессенджер, который регулирует вход кальция в клетки и вызывает расслабление сосудов. В результате происходит генерализованное расширение венул (емкостные сосуды) и в меньшей степени артериол (резистентные сосуды), что сопровождается снижением артериального давления, преимущественно при изменении положения тела. Особенно расширяются более крупные коронарные артерии. В то время как некоторые сосудорасширяющие средства могут «уводить» кровь из атерома-тозных артерий с их фиксированными стенозами к другим, более здоровым артериям, нитраты, по-видимому, обладают противоположным эффектом, возникающим в результате дополнительного действия эндогенного NO.
Появляется все больше доказательств того, что развитие атеромы связано с ухудшением эндотелиальной функции, что приводит к пониженному высвобождению эндогенного вазодилататора и, возможно, к его ускоренному разрушению при участии окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛНП) в атероме. Расширение вен вызывает снижение венозного возврата крови, падение давления в левом желудочке вследствие уменьшения его наполнения и снижение ударного объема сердца, однако сердечный выброс (в 1 мин) поддерживается рефлекторной тахикардией, обусловленной падением кровяного давления.
Применение. Нитраты применяют главным образом для купирования и профилактики приступов стенокардии и иногда при левожелудочковой недостаточности. При резком снижении артериального давления уменьшается коронарный кровоток и могут наступать обморочные состояния вследствие снижения церебрального кровотока, поэтому дозировать препараты следует индивидуально и не допускать их передозировки.
Необходимо предупреждать больных о таких признаках передозировки, как учащенное сердцебиение, головокружение, затуманивание зрения, головная боль, покраснение и последующая бледность лица, и объяснять им, что они должны при этом делать (см. ниже). Оптимальной считается доза, вызывающая незначительную тахикардию и ощущение прилива крови к голове.
Иногда препараты оказывают болеутоляющее действие, на короткий период устраняя спазм глад-комышечных структур (при коликах), поэтому затихание болей в груди под действием нитратов еще не подтверждает диагноза стенокардии.
Фармакокинетика. Нитраты легко всасываются через слизистые оболочки полости рта и кишечника, а также через кожу, поэтому приемлем любой путь введения в организм. При приеме внутрь требуются более высокие дозы, чем при сублингвальном применении, так как при всасывании в кишечнике нитраты попадают в печень и при первом прохождении через нее интенсивно и быстро метаболизируются. Поэтому для прекращения всасывания нитроглицерина в связи с избыточным его эффектом таблетку, помещенную под язык, предпочтительнее проглотить, если неудобно ее выплюнуть в присутствии окружающих. Метаболизм нитратов начинается с отщепления нитрогруппы и превращения в мононитрат и глицерин с последующим конъюгированием с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения (t1/2) нитратов значительно варьирует.
При печеночной недостаточности увеличивается как системная биологическая доступность принятого препарата, так и t1/2.
Толерантность к нитратам быстрее всего проявляется головной болью (которая прекращается через несколько часов), обусловленной расширением церебральных сосудов. Для того чтобы не допустить развития толерантности при применении нитратов, следует избегать их устойчивых концентраций в плазме. Это легко достигается при разовых приемах нитроглицерина, но для нитратов с более длительным t1/2 и лекарственных форм пролонгированного действия необходимо планировать дозы таким образом, чтобы концентрация нитратов в плазме оставалась низкой в течение 4 —8 ч, например ночью. Если есть подозрение на возможность развития толерантности, пластырь, пропитанный нитратами и наклеенный на кожу, следует снять на несколько часов.
Побочные эффекты нитратов. При передозировке или аллергических реакциях на нитраты может развиться коллапс вследствие резкого снижения артериального давления. Больной должен находиться в положении лежа на спине, с приподнятым ножным концом кровати, чтобы обеспечить венозный возврат крови к сердцу.
Препараты этой группы не рекомендуются в качестве единственного лечения при инфаркте миокарда. Однако открытие того, что окклюзия коронарных артерий при тромбозе развивается постепенно, в течение нескольких часов, и связана со спазмом сосудов в других частях коронарного дерева, делает применение нитратов логичной и часто эффективной формой аналгезии в отделениях интенсивной терапии для больных с острой коронарной недостаточностью. Нитраты противопоказаны при стенокардии, вызванной анемией.
Сильные головные боли. возникающие при приеме нитратов, вероятно, вызываются растяжением чувствительных к боли тканей, окружающих менингеальные артерии, вследствие расширения сосудов и сопутствующей усиленной их пульсации. При сильной головной боли дозу уменьшают наполовину.
При применении нитратов в больших дозах развивается метгемоглобинемия.
Нитросорбид (цедокард) (t1/2 20 мин) применяется для профилактики стенокардии и при застойной сердечной недостаточности в таблетках под язык или внутрь.
Изосорбид мононитрат (элантан) (t1/2 4 ч) используется в виде таблеток для приема внутрь с целью профилактики стенокардии. Период метаболизма первого прохождения в печени значительно короче, чем у нитросорбида, поэтому системная биодоступность более надежна.
Эринит (тетранитрат пентаэритритола, перитрат) менее эффективен, чем его метаболит тринитрат пентаэритритол (t1/2 11ч).
Амилнитрит представляет собой воспламеняющуюся жидкость. При вдыхании его пары расширяют кровеносные сосуды и купируют приступы стенокардии. С появлением нитроглицерина амилнитрит в связи с выраженными побочными эффектами и кратковременностью действия представляется устаревшим для лечения стенокардии.
Биология и медицина
Стабильная стенокардия: лечение, нитраты
Нитраты расширяют сосуды (преимущественно вены), тем самым снижая напряжение в стенке миокарда и потребность его в кислороде, а также расширяют коронарные артерии и усиливают кровоток по коллатералям. Нитроглицерин быстро и полностью всасывается через слизистые, поэтому его дают под язык (таблетки по 0,4 и 0,6 мг). Больных обучают принимать нитроглицерин как для купирования приступа, так и для его профилактики (перед физической или эмоциональной нагрузкой); значение такой профилактики трудно переоценить.
Самые частые побочные эффекты — головная боль и ощущение пульсации в голове ; к счастью, в дозах, необходимых для купирования приступа стенокардии, эти побочные эффекты проявляются не столь сильно.
Упаковки с нитроглицерином надо плотно закупоривать и хранить в темном месте. Если препарат перестает купировать приступы и не вызывает при этом головной боли и легкого жжения под языком. то с большой вероятностью он испорчен; надо объяснить больному, что подолгу хранить упаковки не следует. Если не помогает одна таблетка, через 5 мин принимают вторую, затем третью. Если боль после третьей таблетки не проходит, это может означать, что у больного нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда. в таких случаях надо срочно связаться с врачом, вызвать скорую помощь или сразу обратиться в приемное отделение больницы.
Чтобы подобрать лечение при впервые возникшей стенокардии, больного просят вести дневник, отмечая появление приступов и потребность в нитроглицерине. Анализируя такой дневник, иногда можно предсказать приближение инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии.
Нитраты длительного действия хуже, чем нитроглицерин. купируют приступы стенокардии и поэтому показаны только для их предупреждения. Характерные для нитроглицерина побочные эффекты ( головная боль. дурнота ) при применении нитратов длительного действия возникают значительно реже. Применяют таблетки для приема внутрь и для разжевывания, пластыри и мази. Все они могут обеспечить более или менее постоянную терапевтическую сывороточную концентрацию, но эффект разных лекарственных форм очень разный; дозы надо подбирать индивидуально.
Нитраты длительного действия применяют наряду с приемом нитроглицерина под язык для профилактики приступов. Чаще всего назначают изосорбида динитрат (10-60 мг внутрь 2-3 раза в сутки), нитроглицериновую мазь (1,25-5 см 4 раза в сутки) и нитроглицериновый пластырь (5-25 мг/сут). При участии SH-групп нитраты восстанавливаются до нитритов. из которых образуется окись азота (NO). В гладкомышечных клетках сосудов она активирует гуанилатциклазу. концентрация цГМФ повышается, и сосуды расширяются. Через 12-24 ч к нитратам длительного действия возникает привыкание, вызванное снижением запаса SH-групп и компенсаторной задержкой жидкости. Поэтому принимать надо минимальные эффективные дозы нитратов и каждый день хотя бы на 8 ч делать перерыв, чтобы чувствительность к ним восстановилась.
Ссылки:
Содержание
Случайный рисунок
Нитратная головная боль
Очень часто люди, которые принимают нитраты, испытывают головную боль .
Нитраты #8212; это особый класс лекарственных препаратов, к ним относится например, нитроглицерин. Нитраты употребляют обычно люди, у которых есть ишемическая болезнь сердца. Они тоже могут знать, что очень часто побочным действием нитратов является головная боль. Эта боль связана с механизмом действия лекарственных средств (самих нитратов).
Дело в том, что нитраты расширяют вены. Делая их больше, они вызывают усиленное кровенаполнение сосудов. Так происходит и в голове, вены чрезмерно наполняются кровью, и голова становится тяжелой, возникает тупая, ноющая боль. Со временем эта головная боль проходит. Но после очередного приема нитратов возобновляется вновь.
Нитратная головная боль не так опасна, как кажется. Вскоре люди привыкают и не замечают этой головной боли. Но если головная боль повторяется после приема нитроглицерина вновь и вновь, стоит подумать о замене нитроглицерина на другое лекарство. Но делать подобное стоит только с помощью врача.
Стоит также помнить, что нитроглицерин #8212; взрывчатое опасное вещество, поэтому таблетки нитроглицерина готовят вручную.
А также к нитратам относят и минеральные удобрения. Поэтому при отравлении нитратсодержащими овощами и фруктами, тоже может возникать головная боль .
Вы это еще не читали? А Зря:
Что может болеть в голове ?
Причины головных болей
Виды головной боли
Кому досаждает мигрень и как от нее обезопаситься?
Добавить комментарий Отменить ответ
Темы
Рекомендуем прочитать:
- Бесконтрольное применение лекарств На днях посмотрел передачу Здоровье , которую ведет Елена Малышева. Честно сказать я не всегда соглашаюсь с тем, о чем говорят в данной программе. Но иногда [ ]
- Что может болеть в голове ? Известно, что органы нашего организма по-разному воспринимают боль. Одни очень чувствительны к боли, другие вообще могут не воспринимать. Это зависит от числа [ ]
- Причины головных болей Причин появления головных болей достаточно много. Начнем наверное с самой частой их них, особенно у людей старше 40 лет — это повышение артериального [ ]
- Травма головы или кирпич пополам одним ударом Многие из вас наверное слышали такие медицинские термины, как сотрясение головного мозга или ушиб головного мозга. Все эти диагнозы связаны с травмой головы, т.е. [ ]
Источники: https://dommedika.com/farmakology/nitrati_dlia_lechenia_bolei_v_serdce.html, https://medbiol.ru/medbiol/har3/003253b3.htm, https://omico.ru/nitratnaya-golovnaya-bol.html
Комментариев пока нет!
Источник
С. Ю. Штрыголь, доктор мед. наук, профессор
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков
Органические нитраты были введены в клиническую практику в XIX веке.
В 1879 г. в журнале Lancet была опубликована статья д-ра Мюррела, предложившего
применять нитроглицерин для купирования приступов стенокардии. В связи со
значительной распространенностью ишемической болезни сердца велика актуальность
рассматриваемых лекарственных средств. До настоящего времени нитроглицерин и созданные
на его основе препараты, а также близкие к ним препараты изосорбида моно-
и динитрата являются наиболее эффективными антиангинальными средствами, одновременно
и увеличивающими доставку кислорода к миокарду, и уменьшающими потребность
в нем.
Несмотря на более чем вековой опыт применения, механизм сосудорасширяющего и антиангинального
действия нитратов был выяснен сравнительно недавно. Он складывается из миотропного
и нейротропного компонентов. В организме от молекулы нитратов отщепляется
группа NO, которая аналогична эндотелиальному релаксирующему фактору. NO активирует
фермент гуанилатциклазу, что ведет к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата
(цГМФ). Накопление цГМФ способствует дефосфорилированию миозина и уменьшению
поступления ионов кальция в клетку, а в результате расслаблению
гладких мышц сосудов (такой же эффект наблюдается и в дыхательных, мочевыводящих
путях, желудочно-кишечном тракте). Действуя на головной мозг, нитраты блокируют
центральные звенья коронаросуживающих рефлексов, ослабляют симпатический контроль
сердечно-сосудистой системы. Для антиангинального эффекта имеет значение не столько
непостоянное и кратковременное расширение коронарных сосудов и увеличение
кровотока по ним, сколько гемодинамическая разгрузка миокарда, приводящая к уменьшению
работы сердца и его потребности в кислороде. Вследствие преимущественного
расширения вен ограничивается венозный возврат крови к сердцу (уменьшение
преднагрузки, внутрижелудочкового давления, напряжения стенок желудочка), а расширение
артериальных сосудов снижает сопротивление сердечному выбросу (уменьшение постнагрузки,
сопротивления сердечному выбросу, расхода энергии и потребления кислорода
миокардом). К тому же нитраты, благоприятно влияют на трофику сердечной мышцы,
активность дыхательных ферментов, электролитный обмен, повышают электрическую стабильность
миокарда, предупреждая аритмии. Большое значение имеет способность нитратов снижать
давление в малом круге кровообращения, благодаря чему они применяются при
левожелудочковой недостаточности. Близкие к ним препараты (нитриты, натрия
нитропруссид, молсидомин) также имеют нитроксидергический механизм действия.
Классификация и номенклатура рассматриваемых лекарственных средств приведена
в таблице. Они имеют общеизвестные различия в фармакокинетических параметрах
и показаниях к применению (нитроглицерин используется главным образом
для купирования приступов стенокардии, другие препараты для их предупреждения).
Побочные эффекты отдельных препаратов в основном обусловлены общим для всей
группы механизмом действия и потому довольно однотипны. Их анализу и посвящена
настоящая статья.
Классификация и основные представители нитратов и нитратоподобных
средств
| Группа | Препараты | |
| Препараты нитроглицерина | Короткого действия | Нитроглицерин |
| Длительного действия | Сустак, сустонит, тринитронг, нитронг, нитродерм | |
| Препараты изосорбида динитрата | Короткого действия | Нитросорбид, изо мак, изодинит |
| Длительного действия | Кардикет, кардикс, изо мак ретард | |
| Препараты изосорбида мононитрата | Короткого действия | Моно мак, моночинкве |
| Длительного действия | Моно мак депо, моночинкве ретард | |
| Нитратоподобные препараты | Молсидомин, натрия нитропруссид, амилнитрит | |
Артериальная гипотензия. Существенное клиническое значение
имеет снижение АД более чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. Гипотензия
объясняется выраженными вазодилатирующими свойствами нитратов. При значительном
снижении АД возможно ухудшение кровоснабжения внутренних органов, включая сердце.
Для предупреждения значительной гипотензии рекомендуется принимать нитроглицерин
в положении лежа или сидя с приподнятыми ногами. Прием нитроглицерина
в положении стоя может не только способствовать обморочному состоянию, но
и ослаблению антиангинального действия, так как резкое уменьшение притока
крови к сердцу приводит к ухудшению коронарного кровотока. В подобных
случаях возможно развитие синдрома «обкрадывания»
усиление ишемии миокарда, особенно у больных с распространенным
стенозирующим атеросклерозом коронарных сосудов.
Особенно резкое снижение АД способен вызывать нитропруссид натрия, который применяется
внутривенно капельно при гипертонических кризах, отеке легких, расслаивающей аневризме
аорты, преэклампсии и эклампсии, а также для управляемой гипотензии во
время хирургических операций.
Рассматриваемый побочный эффект обусловливает такие противопоказания к приему
нитроглицерина и других нитратов, как артериальная гипотензия при уровне систолического
давления менее 90 мм рт. ст., диастолического менее 60 мм рт. ст.; коллапс,
шок (в том числе кардиогенный, когда нитроглицерин может применяться лишь
в случаях с достаточно высоким левожелудочковым пресистолическим давлением,
которое обеспечивается препаратами с положительным инотропным действием или
внутриаортальной контрпульсацией).
Способность нитратов снижать АД усиливается в случаях сочетания их с другими
сосудорасширяющими средствами, наркотическими анальгетиками, а также со спиртными
напитками. Отдельно следует отметить несовместимость нитратов с силденафилом
(виагрой). Этот препарат тоже действует через оксид азота, и возможно потенцирование
сосудорасширяющего эффекта с развитием глубокой гипотензии и даже смертельного
исхода. В США сердечно-сосудистые осложнения с летальным исходом зарегистрированы
у 68% пациентов, которые принимали виагру в сочетании с нитратами.
Целесообразно предупреждать пациентов о недопустимости употребления спиртных
напитков и приема виагры на фоне лечения нитратами.
Ортостатический коллапс. Чаще этот побочный эффект вызывает
нитроглицерин. Механизм ортостатического коллапса связан с уменьшением венозного
возврата крови к сердцу, что ограничивает кровоснабжение головного мозга при
переходе в вертикальное положение. Поэтому, приняв препарат лежа или сидя,
пациент не должен быстро вставать.
Тахикардия является типичным побочным эффектом нитратов
и имеет барорефлекторный механизм, который заключается в снижении парасимпатического
контроля частоты сердечных сокращений в ответ на расслабление сосудистой стенки.
Тахикардия бывает особенно выражена при монотерапии нитратами. В случаях их
комбинации с препаратами, вызывающими брадикардию: β-адреноблокаторами,
блокаторами кальциевых каналов из групп фенилалкиламинов (верапамил) и дигидропиридинов
(никардипин, амлодипин и др., но не нифедипин) этот побочный эффект
нивелируется. Нифедипин, как и нитраты, нередко вызывает рефлекторную тахикардию.
Решать вопрос об использовании нитратов у больных с исходно повышенной
частотой сердечных сокращений нужно с осторожностью.
Брадикардия редкий побочный эффект, иногда возникающий
при внутривенном введении нитроглицерина на фоне выраженного снижения АД. Ее причина
состоит в повышении тонуса блуждающего нерва. Для коррекции может быть использован
атропин.
Головная боль часто встречающийся побочный эффект
нитратов. Она может длиться от 15-20 минут до нескольких часов, иметь пульсирующий
характер, сопровождаться головокружением, особенно у больных с выраженным
церебральным атеросклерозом. Головная боль связана с неблагоприятным влиянием
нитратов на церебральную гемодинамику шунтированием крови из общей сонной
артерии через систему артерио-венозных анастомозов и вены-эмиссарии в вены
полости черепа. Результатом этого является снижение мозгового кровотока, гипоксия
мозга, повышение внутричерепного давления, растяжение стенок внутричерепных вен,
которое является источником болевых ощущений.
Об этом побочном эффекте следует предупреждать пациентов. Головная боль обычно
возникает после первых приемов нитратов, особенно препаратов длительного действия.
При повторных приемах она выражена слабее или отсутствует. Для ее коррекции можно
по предложению Б. Е. Вотчала совместно с нитратами применять препараты, содержащие
ментол (удобен, в частности, валидол). Другим подходом является назначение
ненаркотических анальгетиков ацетилсалициловой кислоты, парацетамола.
Противопоказания, связанные с рассматриваемым побочным эффектом,
острое нарушение мозгового кровообращения и внутричерепная гипертензия.
В связи с более выраженным расширением сосудов бассейна наружной сонной
артерии нитраты могут вызывать такой нежелательный эффект, как чувство
жара и гиперемия лица.
Повышение внутриглазного давления является непостоянным
побочным эффектом нитратов, имеет индивидуальный характер. В связи с этим
относительным противопоказанием можно считать глаукому.
Иногда нитраты вызывают изжогу, механизм которой объясняется
расслаблением сфинктера пищевода и забросом кислого содержимого желудка в пищевод.
В подобных случаях, при плохой переносимости, можно рекомендовать прием антацидных
препаратов.
Особого обсуждения заслуживает такой побочный эффект нитратов, как развитие
толерантности, которая чаще всего формируется при непрерывном
приеме и заключается в снижении антиангинального эффекта. Толерантность возникает
тем быстрее, чем выше дозы препаратов. Механизм ее развития может быть связан с истощением
фонда SH-групп, участвующих в образовании NO из органических нитратов. Кроме
того, нельзя исключить роль повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы (РААС) и увеличения объема циркулирующей крови в ответ на снижение
общего периферического сопротивления сосудов и ухудшение почечного кровотока.
Для преодоления толерантности можно рекомендовать такой режим применения нитратов,
при котором в течение суток имеются промежутки, свободные от их действия («прерывистые»
схемы назначения). Например, с учетом хронофармакологических особенностей
нитросорбид целесообразно принимать 2 раза в день в определенное время
(в 8 и в 13 часов), чтобы за ночь чувствительность к препарату
восстанавливалась. Кроме того, при значительном снижении эффективности нитратов
их можно отменить на срок до 1 месяца, переведя пациента на β-адреноблокаторы
или на блокаторы кальциевых каналов (кроме нифедипина). Имеются рекомендации для
восстановления запаса сульфгидрильных групп назначать содержащие их вещества
унитиол, ацетилцистеин, метионин.
Повышенную активность РААС можно нормализовать применением ингибиторов ангиотензинпревращающего
фермента, для уменьшения объема циркулирующей крови показаны мочегонные средства.
Однако здесь есть риск усиления гипотензивного действия нитратов, поэтому использовать
такие сочетания нужно с осторожностью, под контролем АД. Они обычно имеют
смысл при сочетании ишемической болезни сердца с артериальной гипертензией.
Если у пациента, принимающего нитроглицерин под язык, ангинозный приступ
купируется еще до полного рассасывания таблетки, но возникает значительное снижение
АД, сильная головная боль, головокружение или другие проявления побочного действия,
можно рекомендовать после прекращения загрудинных болей проглотить оставшуюся часть
таблетки. Всосавшись в кишечнике и поступив оттуда в печень, нитроглицерин
быстро разрушится, что уменьшит нежелательные эффекты препарата. Эта простая мера
позволяет также замедлить развитие толерантности к нитратам.
Имеются данные о том, что к буккальным формам нитроглицерина толерантность
формируется редко.
От толерантности необходимо отличать те случаи, когда эффект нитратов отсутствует
из-за неправильного хранения или применения препаратов. Особенно это относится
к нитроглицерину, который быстро разрушается на свету, окисляется на воздухе.
Поэтому таблетки нитроглицерина нужно хранить обязательно в темном месте и герметично
закрытыми. Лучше защищены от разрушения препараты нитроглицерина, выпускаемые в аэрозолях.
А при использовании капсул с нитроглицерином их необходимо раздавливать
зубами, о чем нужно предупреждать пациентов, впервые принимающих данную лекарственную
форму.
Развитие зависимости коронарных сосудов от действия нитратов
(феномен «рикошета» или «отмены») является еще одним
важным побочным эффектом. Он проявляется обострением течения ишемической болезни
сердца после прекращения приема препарата (например, при лечении сустаком
уже через 6-7 часов). Поэтому при отмене нитратов дозу следует снижать постепенно.
По неясной причине рассматриваемый феномен не развивается только в случае
использования изосорбида мононитрата с замедленным высвобождением.
К числу довольно нечастых видов побочного действия нитратов относятся диспептические
явления (тошнота, диарея).
Аллергические реакции на нитраты встречаются сравнительно
редко, проявляются преимущественно в виде кожной сыпи. Для их профилактики
необходимо учитывать аллергологический анамнез. От аллергических реакций необходимо
отличать раздражение кожи, которое иногда возможно при использовании нитроглицерина
в форме мази.
Кроме того, нитраты способны вызывать метгемоглобинемию,
однако этот эффект наблюдается в основном при использовании высоких доз. У пациентов
со стенокардией в сочетании с анемией снижение кислородной емкости крови
может провоцировать усугубление ишемии миокарда. Более характерна метгемоглобинемия
для действия нитритов, в частности амилнитрита, который
не имеет значения как антиангинальное средство и в основном применяется
при отравлении цианидами. Амилнитрит вызывает и более выраженную гипотензию.
Нитропруссид натрия, кроме уже рассмотренной выраженной
способности вызывать резкое снижение АД и тахикардию, может вызывать боли
за грудиной, тошноту, рвоту, беспокойство, а также накопление цианидов, нарушающих
тканевое дыхание и вызывающих смертельно опасную гипоксию. В последнем
случае требуется применять метгемоглобинобразователи метиленовый синий,
хромосмон, уже упомянутый амилнитрит (что менее желательно ввиду усиления гипотензивного
действия). Метгемоглобин связывает цианиды. Вместе с метгемоглобинобразующими
препаратами необходимо вводить тиосульфат натрия, который переводит цианиды в менее
токсичные тиоцианаты. Однако накопление в организме значительных количеств
тиоцианатов, возможное при использовании нитропруссида натрия, тоже опасно в связи
с развитием метаболического ацидоза, слабости, дизартрии, спазмов мышц и судорог,
психотической симптоматики, а также гипотиреоза (тиоцианаты нарушают поглощение
йода щитовидной железой).
Что касается нежелательных эффектов молсидомина, то
они близки к таковым органических нитратов, но встречаются реже и представлены
в основном головными болями, ортостатической гипотензией, покраснением лица,
иногда диспептическими явлениями. Следует учитывать противопоказания к назначению
молсидомина: кардиогенный шок, артериальная гипотензия, глаукома, кормление грудью.
По вопросу о возможности применения рассматриваемых препаратов при
беременности необходимо отметить, что оно допустимо лишь при наличии строгих
показаний и под наблюдением врача. Нитропруссид натрия, как свидетельствуют
результаты экспериментов на овцах, способен вызывать внутриутробную гибель плода,
поэтому не должен назначаться беременным. С учетом способности нитратов проникать
в молоко и вызывать у ребенка нарушения гемодинамики и метгемоглобинемию,
грудное вскармливание на период лечения нитратами следует прекратить.
Таким образом, в связи с высокой актуальностью нитратов широко
применяемой группы антиангинальных средств знание их побочных эффектов,
тщательный учет противопоказаний и опасных лекарственных взаимодействий необходимо
как врачам, так и фармацевтическим работникам.
Литература
- Виагра: высокая смертность и серьезные сердечно-сосудистые явления //
Безопасность лекарств. Экспресс-информация.- 2000.- № 2.- С. 16. - Вотчал Б. Е. Очерки клинической фармакологии.- М.: Государственное издательство
медицинской литературы, 1963.- 414 с. - Кирющенков А. П., Тараховский М. Л. Влияние лекарственных средств на плод.-
М.: Медицина, 1990.- 272 с. - Компендиум 2001/2002 лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко,
А. П. Викторова.- К.: Морион, 2001.- 1536 с. - Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: В 2-х т. Т.2: Пер.
с англ.- М.: Медицина, 1993.- 672 с. - Михайлов И. Б. Клиническая фармакология.- С.-Пб.: Фолиант, 1998.- 496 с.
- Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.- М., 2002.- 1520
с. - Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России.- М.: АстраФармСервис,
2002.- 1488 с. - Фармакологія: Підручник / І. С. Чекман, Н. О. Горчакова, В. А. Туманов та ін.-
К.: Вища школа, 2001.- 598 с.
© Провизор 1998–2017
Источник
