Головная боль напряжения прегабалин

Амелин А.В., Бабаян Л.Э., Соколов А.Ю., Тарасова С.В.

ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8

Представлены результаты клинического сравнительного исследования эффективного использования антиконвульсантов (прегабалина и топирамата) при профилактическом лечении мигрени.

Ключевые слова: мигрень; прегабалин; топирамат.

Контакты: Александр Витальевич Амелин; avamelin@mail.ru Для ссылки: Амелин АВ, Бабаян ЛЭ, Соколов АЮ, Тарасова СВ.

В настоящее время накоплен значительный опыт применения прегабалина для лечения некоторых хронических болевых синдромов и тревожных расстройств. Так, в контролируемых исследованиях была доказана эффективность этого препарата в терапии диабетической невропатии, постгерпетической невралгии, центральной невропатической боли и фибромиалгии [2]. Анксиолитические свойства прегабалина обеспечивают успешное его применение в терапии генерализованных тревожных состояний [6, 12]. Поскольку частые приступы мигрени сопровождаются тревожноде- прессивными симптомами разной степени выраженности, применение прегабалина в такой клинической ситуации представляется несомненно перспективным [1, 4]. Сегодня имеется лишь небольшое число исследований, свидетельствующих об эффективности и безопасности прегабалина в превентивном лечении мигрени [1, 3, 9, 10]. Целью данного исследования стала сравнительная оценка эффективности и безопасности антиконвульсантов прегабалина и топирамата в предупреждении приступов головной боли и сопутствующих тревожных расстройств у пациентов с частыми эпизодами мигрени.

Материал и методы. В исследование было включено 100 пациентов (81 женщина и 19 мужчин) от 18 до 50 лет с частыми приступами эпизодической мигрени (10–14 дней с головной болью в месяц), соответствующей критериям классификационного комитета IHS 3 бета-версия. Средний возраст участников – 40,4 года (от 18 до 55 лет). При подозрении на органический характер головной боли па- циентам выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, магнитно-резонансную ангиографию. Для оценки сопутствующих психоэмоциональных расстройств использовали Госпитальную шкалу тревоги и депрессии. Первичными конечными точками оценки эффективности лечения были выбраны индекс головной боли (ежемесячно регистрируемое число дней с головной болью × средняя интенсивность головной боли × продолжительность головной боли в часах / 28) и количество пациентов, у которых число дней в месяц с головной болью уменьшилось на 50% и более. Вторичными точками являлись количество принимаемых ежемесячно анальгетиков и триптанов, показатели шкал тревоги и депрессии. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы SPSS, для определения значимости полученных результатов использовали параметрические и непараметрические методики математического анализа. Методом случайного распределения пациенты были разделены на две сопоставимые группы. Лечение антиконвульсантами начиналось в минимальной дозе с последующим ее титрованием каждую неделю до индивидуально максимальной и хорошо переносимой. Суточная доза топирамата колебалась от 50 до 100 мг (n=52), прегабалина – от 150 до 300 мг (n=48). Использовали схему простого открытого сравнительного исследования в параллельных группах. Продолжительность курса лечения составила 12 нед. Контроль терапии осуществлялся во время личных посещений.

Переносимость прегабалина и топирамата, n (%) рапии исследуемыми препаратами, но ежемесячное число дней с голов- ной болью сокращалось на 50% и более только через 7–8 нед после начала лечения. По данным Госпитальной шкалы тревоги и депрессии, клинически достоверное противотревожное действие развивалось на фоне применения прегабалина и топирамата через 5 и 10 нед терапии соответственно. Подавляющее большинство пациентов хорошо перенесли 3-месячное лечение антиконвульсантами. Предъявляемые жалобы не носили выраженного характера и не стали поводом для отмены препаратов. Большинство нежелательных реакций (НР) возникало в начале лечения и исчезало самостоятельно через 7–10 НР Астения Сонливость Тремор Атаксия Мышечная слабость Парестезии Увеличение массы тела Уменьшение массы тела Повышение печеночных трасаминаз Топирамат (n=52) 8 (15,4) 6 (11,5) 1 (1,9) 4 (7,6) 5 (9,6) 14 (26,9) – 9 (17,3%) – Прегабалин (n=48) 9 (18,8) 7 (14,6) 2 (4,2) 8 (16,7) 6 (12,5) 2 (4,2) 6 (12,5) – – фону каждые 2 нед, финальный визит назначали через 1 мес после окончания применения антиконвульсантов. За паци- ентами сохранялось право отказаться от приема препаратов в любое время, после согласования с исследователем. Купирование приступа головной боли осуществлялось с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов – НПВП (ибупрофен, диклофенак или др.) или одним из триптанов (суматриптан, золмитриптан, элетриптан).

Результаты и обсуждение. Исходно основные характеристики мигрени в сравниваемых группах достоверно не различались. Злоупотребление обезболивающими средствами выявлено у 63 пациентов (42 женщины, 21 мужчина), признаки легкой и средней степени тревоги – у 33, депрессии – у 7. Отмена абузусных анальгетика и/или триптана проведена амбулаторно. К концу лечения смогли полно- стью отказаться от их приема только 10 (16%) пациентов. У 34 (54%) больных частота использования анальгетиков и триптанов снизилась до 2 дней в неделю, у 49 (78%) суточная доза препаратов была уменьшена более чем вдвое, а у 56 (89%) комбинированные анальгетики, содержащие бар- битураты, кодеин и кофеин, удалось заменить пролонгированными НПВП или триптанами. Исследованные анти- конвульсанты с одинаковой степенью эффективности облегчали процесс отмены обезболивающего препарата, и нам не удалось выявить статистически достоверных преи- муществ какого-либо из этих препаратов. Прегабалин и топирамат характеризовались высокой эффективностью в предупреждении приступов мигрени. Уже через 4 нед терапии индекс головной боли достоверно уменьшился в обеих группах и продолжал снижаться в те- чение всего курса лечения. Заключительный визит показал, что этот показатель эффективности через 1 мес после прекращения приема препаратов оставался значимо более низким по сравнению с исходным в обеих группах, но межгрупповые различия выявили несущественное преимущество топирамата по сравнению с прегабалином. Сокра- щение ежемесячного количества дней с головной болью на 50% и более по сравнению с исходным периодом выявлено у 35 (67,3%) пациентов, принимавших топирамат, и у 30 (62,5%), принимавших прегабалин. При этом эффективность обоих антиконвульсантов была достоверно меньшей у больных с сопутствующими тревогой и абузусным фактором. Интенсивность головной боли и длительность приступа значимо уменьшались уже к концу 4-й недели те- дней или после временного уменьшения дозы противосу- дорожных средств. Характер НР и частота их возникновения представлены в таблице. Результаты нашего исследования подтверждают эффективность изученных препаратов в предупреждении приступов мигрени. Мы показали, что прегабалин, хорошо зарекомендовавший себя в качестве средства лечения невропатической боли, достоверно уменьшал ежемесячное количество дней с головой болью у пациентов с мигренью. Индекс головной боли как конечная точка оценки эффективности терапии одинаково уменьшался как при назначении топирамата, рекомендованного в качестве препарата первого выбора для профилактики частых приступов мигрени, так и прегабалина. Наши данные свидетельствуют о некотором преимуществе топирамата (67,3% больных) перед прегабалином (62,5% больных). Интенсивность и продолжительность приступа головной боли достоверно снижались через 1 мес после начала приема обоих препаратов. Однако 50% сокращение дней с головной болью происходило не ранее чем через 1,5 мес лечения. Профилактическое назначе- ние топирамата и прегабалина позволило вдвое сократить суточную дозу анальгетиков у половины больных с «лекарственной» головной болью. В 16% случаев мы добились полной отмены обезболивающих средств. Статистически значимое облегчение симптомов тревоги наступало на месяц быстрее при использовании прегабалина. Механизмы действия антиконвульсантов при мигрени остаются мало изученными. Эти препараты способны уменьшать периферическую и центральную сенситизацию, имеющую огромное значение для перехода головной боли в хроническую форму. Топирамат угнетает синтез возбуждаю- щей аминокислоты глутамата и проявляет свойства антаго- ниста NMDA-рецепторов. В опытах на кошках показано, что топирамат модулирует активность тригемино-васкуляр- ной системы и тем самым может препятствовать развитию не только приступа мигрени, но и других цефалгий [11]. Что же касается прегабалина, то целенаправленно в эксперименте на животных моделях цефалгий его фармакодинамика не изучалась. Кроме того, на сегодняшний день недостаточно клинических наблюдений, чтобы рекомендовать этот препарат для профилактики часто возника- ющих приступов мигрени [8].

Подтверждением эффективности антиконвульсантов при профилактическом лечении мигрени. Мы полагаем, что определенно новыми можно признать результаты, свидетельствующие о позитивном, сравнимом с топираматом, влиянии прегабалина на течение мигрени с частыми приступами. Дальнейшие полномасштабные клинические и экспериментальные исследования помогут более точно определить механизм действия прегабалина при данной форме головной боли и определить его место в терапии этого заболевания.

Всем здравствуйте !!! Очень прошу помочь и профессиональным и житейским советом! Что делать ? Сейчас мне 29 лет. Болею 10 лет. Искренне верю, что излечусь от этого заболевания! Я была всегда человеком весёлым, оптимисткой, сангвиником, творческим, любила выступать перед аудиторией, спортсменкой, куча знакомых и тесная компания друзей, всегда на позитиве, успешность в учёбе, не то ,что я была отличницей, нет, просто всё было хорошо. В 18 лет за месяц до 19 летия я простудилась, провалялась в кровати неделю, по сути ничего особенного, кашель , сопли, высокой температуры не было. В один из этих дней я проснулась с головной болью, как будто в голове всё сжимало, давило, жутко давило в затылке. Я в аптеку, купила всякие таблетки от головной боли, но ничего не помогало. Голова болела постоянно, не проходила не на секунду, только во сне не болела, так прошёл месяц .Мимика лица стало каменной, под глазами круги, менструация исчезла. В колледже, где я училась, никто меня не узнавал, из приветливой весёлой девчонки я превратилась, в грустного не эмоционального избегающего контакты человека. Голову сжимало, давило + стягивало шею, внутри появилась полная неуверенность, нежелания общаться, уйти от всех, исчезло своё мнение, когда нужно было что-то ответить перед аудиторией я не могла сформировать мысли, всё путалось, ужасно давило в голове и сжимало в шее, не могла сосредоточится, никто меня не понимал, все меня привыкли видеть одним человеком, а у меня всё поменялось и я уже не могла быть такой, а люди от меня требовали прежнего и многие мне говорили о моём состоянии и мне это было очень больно слышать, так как я не могла изменить ситуацию. Стала заторможенной, появились постоянные слёзы, желания самоубийства. Голова не проходила не на секунду. Люди стали восприниматься враждебно. Я не могла сидеть на лекциях, голова болела, уходила от всех домой, рыдала и хотела покончить со всем. Родители не понимали. Так-то я всегда была самостоятельным ребёнком и никогда не грузила родителей своими проблемами, а решала их сама. Всегда знала чего хочу. А тут произошёл полный хаус всё перевернулось с ног на голову. Теперь я была беспомощной, но никто этого не понимал, никто не воспринимал это всерьёз. Я сделала рентген носа, лба, всё чисто. Невропатолог посмотрел ВЧД – в норме, отправил к психиатру. Тот выписал коаксил, денег на лекарство не было, родители бы не поняли. У них теория –какая депрессия ??? Лопату в руки и всё пройдёт! Со стороны все твердили, какие антидепрессанты – это наркота !!!Купила одну пачку, стала пить, в голове хаус, врач не предупредил о побочках, я бросила, испугалась. Не буду описывать все свои страдания. Перечислю, что было сделано:
2002 год – пролежала в отделении неврозов – капали реланиум, кавинтон, никотиновая кислота, витамины группы В. Электрофарез с эуфелином, расчёска Дорсенваля, гирудотерапия (пиявки) Результат: — состояние чуть изменилось – слёзы прекратились. Головная боль не прошла, и не разу не проходила, как было состояние стяжки, так и осталось. Врач сказала, что это фантомная боль, и пройдёт как нибудь сама, а когда не известно.
Обследования сделаны: МРТ(2002г) – патологии нет МРТ (2010г) — МП — картина «старого» коркового инфаркта в правом полушарии мозжечка, ангиоэнцефалопатии (с небольшими лакунарными инфарктами) в вертеобразилярном бассейне., ЭЭГ – патологии нет, анализы на инфекции – вирусов нет, узи сосудов головного мозга – патологии нет, доплерография – патологии нет.
Короче не где патологии нет. А состояние, хоть на носилках выноси и голову стягивает.
2005 год – пол года прохожу психотерапию, на фоне приёма четвертинки трифтазина, результата ноль – врач утверждает что головная боль психосоматическая и типа это ипохондрический синдром, якобы боли нет, а я её чувствую, когда — нибудь пройдёт. Но когда не известно! У меня ухудшается состояние, за грудиной тоска, опять слёзы. Психотерапевт говорит, не надо обращать на это внимание. Начинается жёсткая зацикленность на болезни и моих переживаниях, ни о чём другом говорить просто не могу. Я обращаюсь ПНД.
2005 год — лечусь на дневном стационаре. Капают трифтазин, витамины В, горячие уколы. Эмоциональное состояние становится лучше, но головная боль не проходит.
2006 год – приезжаю с юга, состояние отвратительное – при вздохе как будто руки немеют, голова болит, и все говорят, ты что так устало выглядишь как будто вагоны разгружала, внутри суета, в голове боль, стяжка и кол в голове. Невропатолог прописывает паксил, пью месяц, успокаиваюсь, начинаю себя намного лучше чувствовать, изменяется отношение к головной боли, я перестаю циклится на своём состоянии.
Начинаю проходить психотерапию – пол года прохожу, результата нет.
2007 год – попадаю в больницу с менингитом . Лечат. Головная боль которая от менингита проходит, эту жуткая боль терпеть не возможно, стяжка по прежнему остаётся.
2008 – до середины апреля 2010 — пила паксил – 20 мг. Иногда 30 мг., эмоциональное состояние было нормальное, но головная боль не исчезала не разу. Изменилось к ней отношение, я не стала циклется на ней, иногда даже забывала про неё и незамечала. Но сейчас состояние изменилось в худшую сторону, опять начинаю циклится на своём состоянии, переживать и пережевывать своё состояние. Самоуничижение. И я начинаю ещё анализировать свои действия. И.т.д.
2010 – сходила на приём к психиатру — психотерапевту, к заведующей психотерапевтического отделения ПНД – она сказала это субдепрессия с алгичиским синдромом, продолжать дальше пить паксил длительное время.
Обратилась к неврологу по поводу результата МРТ (2010г) — МП — картина «старого» коркового инфаркта в правом полушарии мозжечка, ангиоэнцефалопатии (с небольшими лакунарными инфарктами) в вертеобразилярном бассейне. Он прописал мне атаракс 2р в день по 12,5 мг. Кортексин в уколах, кавинтон. А про паксил сказал отменить.
Я свела дозировку паксила до минимума и закончила его приём. У меня начало ухудшаться состояние, головная боль тяжести, давления, напряжения и как будто кол в темечке усилилось, за грудиной появилась тоска, голос стал терять свою выразительность, появился тяжёлый вздох и опять усталасть на лице и в глазах, что соответственно стали замечать окружающие, ко всему появилось давление в переносице, невозможность улыбнуться, суицидальные мысли.
Прописанное мне лечение невропатологом я провела, но улучшений не заметила.
Обратилась к другому психиатару. Сейчас проставляю уколы мильгамма, пью атаракс 2 р в день по пол таблетки и пью Симбалту (пошла вторая неделя) Особых улучшений пока не чувствую.

Я очень устала жить с этой головной болью которая не даёт мне реализововаться, вот и в данный момент без работы, жду когда станет полегче и начну поиски работы! Не смотря на головную боль я закончила колледж, закончила институт заочку.
Вопросы:
1. Уважаемые врачи, прокоментируйте, посоветуйте, поделитесь аналогичными случаями из частной практики пожалуйста.

Общение пациентов между собой на этом форуме запрещено.
Модератор.

Всем огромное спасибо!