Головная боль от феварина
Хорошо известна взаимосвязь между депрессией и болью. У пациентов, страдающих депрессией, значительно чаще развиваются какие-либо болевые синдромы по сравнению с пациентами без депрессии. С другой стороны, персистирующая боль, которая приводит к функциональным и социальным ограничениям пациента, часто способствует развитию депрессии.
Депрессия и боль подпитывают друг друга, формируя порочный круг. Накапливается все больше свидетельств того, что хронические болевые синдромы и депрессивные расстройства имеют общий нейрохимический субстрат (моноаминергическая, главным образом серотонинергическая и норадренергическая недостаточность). Это может объяснять эффективность лекарств, разработанных для лечения депрессии (антидепрессантов) как в отношении аффективных, так и болевых симптомов. В ряде исследований было показано, что назначение антидепрессантов пациентам с депрессией и сопутствующими болевыми синдромами приводило к снижению депрессии и уменьшению боли (2, 5, 11). Однако противоболевой эффект антидепрессантов может быть реализован не только через редуцирование депрессии, но и через собственный антиноцицептивный механизм антидепрессантов, не связанный с депрессией. Исследования показывают, что назначение антидепрессантов пациентам без депрессии также приводит к уменьшению боли (12, 15).
Эффективность различных антидепрессантов в лечении боли широко варьируется. Это связано с патофизиологической разнородностью болевых синдромов, с различиями в механизмах действия разных антидепрессантов даже среди препаратов одной группы. В связи с этим при назначении тех или иных антидепрессантов для лечения боли следует опираться на имеющиеся исследования. Впервые эффективность в лечении болевых синдромов, как связанных, так и не связанных с депрессивными расстройствами, была продемонстрирована при применении амитриптилина, препарата из группы трициклических антидепрессантов. К сожалению, применение амитриптилина при болевых синдромах ограничено из-за многочисленных побочных эффектов, таких как седация, когнитивные нарушения, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, запоры, что связано со сродством трициклических антидепрессантов к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и α1-адренорецепторам.
В 80-х, 90-х годах прошлого столетия в клиническую практику были введены новые классы антидепрессантов – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Благодаря более благоприятному профилю безопасности эти препараты во многих ситуациях заменили более старые антидепрессанты. Было показано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН) оказывают анальгетическое влияние при различных болевых синдромах. При этом в ряде исследований было показано, что СИОЗСН оказались более эффективными по сравнению с СИОЗС, в других исследованиях препараты из обеих групп продемонстрировали одинаковую эффективность (3, 5, 7, 8).
В настоящем обзоре представлены исследования, где изучалась эффективность применения флувоксамина при различных болевых синдромах.
Механизм действия Флувоксамина
Антидепрессанты могут отличаться по своей анальгетической активности даже среди препаратов одного класса. Среди препаратов из группы СИОЗС наибольшей анальгетической активностью обладает флувоксамин. В исследовании Schreiber (2005), в котором проводилось сравнение анальгетической активности различных антидепрессантов из класса СИОЗС (флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам) на мышах, был показан четкий антиноцицептивный эффект флувоксамина, в то время как флуоксетин и циталопрам продемонстрировали значительно более слабый анальгетический эффект. Эсциталопрам в стандартных дозах оказался совершенно не эффективным, а при значительном повышении дозы (при котором 20% мышей погибало) проявил слабый анальгетический эффект. Эти данные могут указывать на то, что эффект флувоксамина при клиническом применении реализуется через собственно анальгетический эффект (возможно, через активацию нисходящих антиноцицептивных систем), а также через редукцию депрессии. В то время как эффективность флуоксетина, циталопрама при болевых синдромах, скорее всего, реализуется только через влияние на аффективный компонент боли. Таким образом, противоболевой клинический эффект флувоксамина является более выраженным, чем эффективность других препаратов из группы СИОЗС. В связи с этим из препаратов группы СИОЗС для лечения болевых синдромов наиболее предпочтительным является выбор флувоксамина.
В другом исследовании Schreiber (2006) было показано, что анальгетический эффект флувоксамина не был устранен с помощью налоксона. Таким образом, механизм действия флувоксамина реализуется через неопиатные механизмы. Вместе с тем в этом исследовании было показано, что флувоксамин потенцирует действие опиоидных анальгетиков, действуя главным образом на kappa-опиоидные рецепторы.
В другом исследовании с применением ПЭТ было показано, что прием флувоксамина снижает активацию участков мозга, задействованных в аффективной и интегративной оценке боли (передней цингулярной борозды и контралатеральной вторичной соматосенсорной коры) (10). Это указывает на то, что эффект флувоксамина отчасти может быть обусловлен снижением болевого восприятия.
Флувоксамин в лечении головной боли
Имеется несколько исследований, которые продемонстрировали эффективность флувоксамина в лечении хронической головной боли (хроническая мигрень, хроническая головная боль напряжения, абузусная головная боль) (2, 4, 5, 9). Частые приступы головной боли нередко приводят к чрезмерному употреблению анальгетиков. В результате у больных, злоупотребляющих анальгетиками, нарушается центральная регуляция болевой чувствительности, истощаются запасы серотонина в ЦНС. Возникающее в ответ увеличение числа постсинаптических серотониновых рецепторов в мозге, сосудистой стенке и повышение их чувствительности к эндогенным и экзогенным триггерным факторам приводит к учащению приступов головной боли. Тактика лечения этой категории больных предполагает полную отмену препарата, являющегося абузусным фактором и назначение антидепрессантов, антиконвульсантов или бета-блокаторов. В работе Скоромец и соавт. (2008) было проведено сравнение применения Феварина (флувоксамина) и амитриптилина при хронической ежедневной головной боли. Была выявлена высокая эффективность обоих препаратов у пациентов, закончивших курс лечения. Однако завершить лечение в группе принимавших амитриптилин смогли только 55% больных (эффективность амитриптилина проявлялась только в дозе выше 50 мг, которая переносилась тяжело, в результате многие пациенты не смогли закончить курс лечения). В то время как Феварин® (флувоксамин) в средних терапевтических дозах хорошо переносился большинством больных с хронической головной болью, что позволило отказаться от приема анальгетиков 75% больных с абузусной головной болью. На основании полученных результатов авторы сделали вывод, что Феварин® в дозе 50-100 мг/сут. можно рекомендовать в качестве высокоэффективного адъювантного средства для лечения хронической ежедневной головной боли и абузусной головной боли (2).
Ранее в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Bank (1994) показал, что амитриптилин и флувоксамин способны снижать количество и интенсивность приступов мигрени. При этом авторы исследования отметили, что лечение флувоксамином является более предпочтительным в связи с меньшей выраженностью побочных эффектов (4).
В работе Manna и соавт. (1994) была выявлена эффективность флувоксамина в лечении головной боли напряжения, причем эффект был более выраженным у пациентов с сильной болью, но у которых не было депрессии, на основании чего авторы сделали вывод, что в патогенезе ГБН важную роль играет недостаточность антиноцицептивный серотонинергической нисходящей системы.
В исследовании Hardianto-Putra (2007) было показано, что у пациентов с хронической болью (главным образом с мигренью), одновременно страдающих депрессией, лечение оказалось более эффективным в группе принимавших флувоксамин по сравнению с группой принимавшей амитриптилин. Авторы полагают, что эффект флувоксамина может быть связан с активацией зон мозга, ответственных за аффективную оценку боли, а также активацией антиноцицептивной нисходящей серотонинергической системы (5).
Флувоксамин в лечении неспецифических болевых синдромов
Исследования показывают, что до 80% пациентов, страдающих депрессией, среди обращающихся к врачу общей практики, предъявляют жалобы исключительно соматического характера, например, на головную боль, боль в области живота, мышечные боли в спине, суставах, а также в области шеи (6). Такие пациенты представляют проблему для практического врача, так как отсутствие психологических жалоб маскирует депрессию (маскированная депрессия), заставляя врача искать соматическую причину имеющихся алгических проявлений. Однако упорный поиск соматической патологии не приносит результатов, а применение анальгетиков оказывается безуспешным.
Предполагается, что подобного рода соматические проявления (иногда для их обозначения используется термин неспецифическая боль) могут быть обусловлены недостаточностью антиноцицептивных нисходящих систем, в результате чего обычные сенсорные стимулы от внутренних органов могут восприниматься как болезненные. В этой ситуации наиболее целесообразным является применение антидепрессантов, в том числе флувоксамина (1).
Флувоксамин в лечении других болевых синдромов
Флувоксамин продемонстрировал свою эффективность при боли, связанной с артритом тазобедренного и коленного сустава, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (12). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой принимавшей флувоксамин и группой плацебо по уровню боли. В то же время было показано улучшение функциональной активности на 70% в группе пациентов, принимавших флувоксамин, в то время как в группе, принимавшей плацебо, эффективность составила 44%. Во время исследования не было выявлено тяжелых побочных эффектов в связи с приемом флувоксамина. Учитывая хороший эффект при применении флувоксамина в сочетании с низким количеством побочных эффектов, авторы предлагают использовать флувоксамин в качестве фармакоэффективного средства у пациентов с хронической болью в связи с артритом тазобедренного и коленного сустава.
Флувоксамин при соматоформном болевом расстройстве
Имеются исследования, в которых была показана эффективность флувоксамина при идеопатической генитальной боли (простатодинии) (16, 17). В соответствии с классификацией DSM-IV простатодиния относится к соматоформным болевым расстройствам. Это заболевание характеризуется хроническим течением и плохо поддается лечению (традиционные подходы к лечению, назначение НПВП и антибиотиков, оказываются неэффективными), что заставляет пациентов прибегать к орхидектомии или даже простатэктомии. Но эти меры часто только усугубляют ситуацию. Пилотное исследование Turkington (1992) продемонстрировало эффективность флувоксамина в устранении как болевых, так и урологических проявлений заболевания. Это заставило авторов провести двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое продемонстрировало отчетливый эффект флувоксамина у пациентов с простатодинией, прошедших курс терапии (17). Авторы обращают внимание на высокий процент досрочного прерывания лечения у этой категории больных. Однако, отмечают исследователи, в случае если удается убедить пациентов перетерпеть ранние побочные эффекты, применение флувоксамина компенсируется хорошим клиническим эффектом.
Флувоксамин при постинсультной центральной боли
Центральная постинсультная боль является редким, но труднокурабельным заболеванием. Применение флувоксамина позволило достоверно снизить интенсивность боли с 7,7 до 6,0 баллов по шкале ВАШ у пациентов с постинсультной центральной болью давностью до 1 года, у пациентов с длительностью инсульта более 1 года не было обнаружено снижения интенсивности боли (в исследовании проведенном Shimodozono, 2002). При этом у пациентов также отмечалось снижение уровня депрессии. Однако снижение уровня депрессии не коррелировало со снижением уровня боли. Авторы сделали вывод, что флувоксамин может применяться для контроля постинсультной центральной боли, по крайней мере, у пациентов с невысокой давностью инсульта.
Флувоксамин при постгерпетической невралгии
Описаны 2 случая эффективного купирования боли при постгерпетической невралгии при применении флувоксамина (11). В первом случае эффект был выявлен на 14 день применения Феварина в дозе 50 мг/сут., во втором случае купировать боль удалось при применении флувоксамина на 10 день (во втором случае доза препарата постепенно повышалась от 25 мг до 75 мг/сут.). В обоих случаях снижение боли сопровождалось уменьшением депрессии.
Безопасность
Селективность флувоксамина обуславливает его лучший профиль безопасности по сравнению с трициклическими антидепрессантами.
Следует соблюдать осторожность при применении флувоксамина с другими препаратами. Помимо особенностей взаимодействия, описанных в инструкции по применению, следует обратить внимание на опасность сочетания флувоксамина с тизанидином (Сирдалуд).
Финские ученые обнаружили, что флувоксамин серьезно увеличивает концентрацию тизанидина в крови, в связи с чем совместное применение флувоксамина с тизанидином может привести к тяжелому и продолжительному снижению артериального давления и сильно потенцирует эффекты на ЦНС. Это ранее неизвестное взаимодействие может быть опасным, особенно среди пожилых пациентов. В связи с этим сочетанного назначения флувоксамина и тизанидина следует избегать.
Заключение
Флувоксамин относится к антидепрессантам – селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Несмотря на селективность в клинических исследованиях, при ряде болевых синдромов была показана эффективность флувоксамина, сопоставимая или даже превосходящая эффект амитриптилина (при более благоприятном профиле безопасности флувоксамина). Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности, способов дозирования и безопасности флувоксамина при различных болевых синдромах.
Источник
Производитель:
«Solvay Pharmaceuticals» для «Solvay Pharmaceuticals BV»; Франция / Нидерланды
Действующие вещества Феварина:
Флувоксамин.
Форма выпуска Феварина:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг или по 100 мг № 15, № 30, № 60.
Кому показан Феварин?
Депрессия. Обсессивно-компульсивные состояния.
Как использовать Феварин?
Депрессия (взрослые).
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг 1 раз в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день, желательно на ночь. Увеличивать дозу следует постепенно, пока не будет достигнут клинический эффект. Обычная эффективная доза составляет 100 мг / сут, ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции больного. Применяются дозы до 300 мг в сутки. В случае назначения доз, превышающих 150 мг, их следует разделить на несколько приемов в течение суток. Согласно рекомендациям ВОЗ, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать в течение по крайней мере еще 6 месяцев. Рекомендуемая доза для предупреждения рецидива депрессии — 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.
Обсессивно-компульсивные состояния (взрослые и дети старше 8 лет).
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг в день в течение 3-4 дней, после чего ее следует постепенно повышать, пока не будет достигнута максимально эффективная доза, которая, как правило, составляет 100-300 мг в сутки. Максимальная суточная доза флувоксамина для взрослых — 300 мг, а для детей от 8 лет и подростков — 200 мг. Дозы до 150 мг назначают один раз в день, желательно на ночь. В случае назначения доз больших, чем 150 мг, их следует разделить на 2-3 приема в течение суток. Если был достигнут терапевтический эффект, лечение можно продолжать в дозе, подобранной индивидуально. Если после десяти недель лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего назначения флувоксамина надо пересмотреть. Хотя системные исследования того, как долго может длиться лечение препаратом, не проводились, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивных расстройств, целесообразным является продолжение лечения в случае достижения через 10 недель положительного терапевтического эффекта. Подбор дозы должен быть очень тщательным для того, чтобы удерживать больного на наименьшей эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Некоторые клиницисты одобряют совместное назначение поведенческой психотерапии больным, хорошо реагируют на фармакотерапию. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низкой дозы и находиться под тщательным наблюдением врача.
Таблетки нужно запивать водой и глотать не разжевывая.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, суицидальных попыток и суицидов. Риск сохраняется до достижения выраженной ремиссии. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что суицидальное поведение наиболее выражено в начале проявлений заболевания и может расти снова на ранних этапах выздоровления. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным контролем врача, особенно в начале антидепрессивной терапии, а также при любом изменении дозы, пока не будет зафиксировано улучшение состояния.
Обсессивно-компульсивные расстройства также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Поэтому аналогичной осторожности следует придерживаться и в отношении этой группы пациентов.
Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе и те пациенты, которые демонстрируют высокий уровень суицидальных идей до начала терапии, могут иметь больший риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков. Пациенты (и их близкие) должны быть информированы о необходимости выявления признаков суицидального поведения и немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.
Феварин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет за исключением пациентов с ОКР. В клинических исследованиях среди детей и подростков, которые лечились антидепрессантами, по сравнению с группой плацебо, чаще наблюдалось суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, конфликтное поведение и гнев). Если на основании клинических потребностей принято решение начать терапию, необходимо тщательно следить за возможным появлением у пациента суицидальных симптомов.
Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания и развития когнитивного поведения.
У больных с нарушениями функции почек или печени лечение надо начинать с низких доз под тщательным наблюдением врача.
Редко лечение Феварином было связано с повышением активности печеночных ферментов, что обычно сопровождалось соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.
Может нарушиться контроль гликемии, особенно на ранних этапах лечения, и возникнуть необходимость изменить дозы антидиабетических препаратов.
Несмотря на то, что при изучении на животных флувоксамин не вызывал судорог, в случае назначения Феварина больным с наличием в анамнезе судорожного синдрома надо быть осторожными. Следует предупреждать назначение препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно следить. В случае появления у больного судорог или увеличения их частоты Феварин необходимо отменить.
Есть отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома или схожих с злокачественным нейролептическим синдромом явлений в связи с лечением Феварином, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими и / или нейролептическими лекарствами. Поскольку эти синдромы могут вызвать угрожающие жизни состояния, при их появлении (характеризуются группой таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями артериального давления, пульса и частоты дыхания, изменения психического состояния в виде спутанности сознания, раздражительности, чрезмерной ажитации с прогрессированием в делирий и кому) лечение Феварином следует прекратить и начать симптоматическую терапию.
Редко на фоне приема Феварина, как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, возникает гипонатриемия. Уровень натрия в плазме нормализуется после прекращения приема препарата. Иногда возникновение гипонатриемии может быть связано с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии зарегистрировано у лиц пожилого возраста.
Имеются сообщения о случаях кожных кровоизлияний, таких как экхимозы и пурпура, а также геморрагических проявлений, например, желудочно-кишечных кровотечений, во время приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Рекомендуется назначать такие препараты с осторожностью, особенно больным пожилого возраста и пациентам, которые одновременно применяют лекарства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические препараты ифенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства) или лекарства, которые увеличивают риск кровотечения , а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе или состояний, обусловливающих склонность к кровотечениям (например, тромбоцитопении).
При комбинированном применении с флувоксамином плазменные концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда могут повышаться, что увеличивает риск удлинения интервала QT и появления аритмий по типу Torsade dePointes. Поэтому Феварин не следует назначать вместе с этими лекарствами.
Данные у больных пожилого возраста не указывают на клинически значимые отличия обычных суточных доз по сравнению с молодыми лицами. Однако повышать дозы у больных пожилого возраста следует медленнее и всегда с осторожностью.
Феварин может вызвать небольшое уменьшение частоты сердечных сокращений (на 2-6 ударов в минуту).
Применять Феварин для лечения депрессии у детей не рекомендуется из-за отсутствия достаточного опыта.
Данные ограниченного числа случаев применения Феварина беременными не указывают на побочные эффекты. Другие эпидемиологические данные пока отсутствуют.
Исследование репродуктивного состояния у животных выявили нарушения фертильности (в дозах, которые в 4 раза превышают максимальные рекомендуемые дозы для человека), увеличение эмбриофетальной смертности, уменьшение массы тела плодов и увеличение частоты аномалий глаз у плодов (складчатая сетчатка) при дозах флувоксамина, значительно превышали максимальные рекомендуемые дозы для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. В случае назначения препарата беременным, следует быть осторожными.
Были описаны единичные случаи появления симптомов отмены у новорожденного ребенка после применения Феварина в конце беременности. После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в течение третьего триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдаются затруднения кормления и / или дыхания, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, дрожание и постоянный плач, что может потребовать продления госпитализации.
Флувоксамин выделяется в небольшом количестве с материнским молоком. Поэтому Феварин не следует назначать женщинам, кормящим грудью.
Феварин в суточной дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами. У здоровых лиц не выявлено каких-либо эффектов на психомоторные навыки, связанные с управлением автомобилем и работой с механическими устройствами. Однако во время лечения Феварином может возникнуть сонливость, поэтому нужно быть осторожными, пока не установлена индивидуальная реакция на препарат.
Побочные эффекты Феварина.
Тошнота, иногда сопровождается рвотой, — частый симптом, связанный с лечением Феварином. Выраженность этого побочного действия значительно уменьшается в течение первых двух недель лечения.
Другие побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению.
Частые (частота 1-10%)
- Расстройства метаболизма и питания: анорексия.
- Нервная система: ажитация, тревога, головокружение, головная боль, бессонница, раздражительность, сонливость, тремор.
- Со стороны сердца: сердцебиение / тахикардия.
- Желудочно-кишечные расстройства: боли в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: потливость.
- Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, недомогание.
Нечастые (частота- Психические расстройства: спутанность сознания, галлюцинации.
- Со стороны нервной системы: атаксия, экстрапирамидные симптомы.
- Со стороны сосудов: (постуральная) гипотензия.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек).
- Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушения (задержка) эякуляции.
Редкие (частота- Психические расстройства: маниакальное состояние.
- Нервная система: судороги.
- Гепатобилиарные расстройства: нарушения функции печени.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: светочувствительность.
- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея.
- Другие побочные явления, которые наблюдались во время применения препарата
- Были сообщения об увеличении или потерю веса.
- Редко наблюдались серотониновый синдром, явления, схожие с злокачественным нейролептическим синдромом, гипонатриемией и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
После прекращения лечения Феварином возможно появление реакции отмены, хотя имеющиеся доклинические и клинические данные не указывают на то, что это лечение вызывает зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались следующие симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота и чувство тревоги. Они обычно легкие и самостоятельно исчезают. Перед прекращением лечения желательно рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы препарата.
Геморрагические проявления: например, экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения.
Очень редко возникали парестезии, аноргазмия и изменение вкусовых ощущений.
В каждой группе нежелательные эффекты расположены по частоте возникновения соответственно к снижению степени серьезности.
Кому противопоказан Феварин?
Феварин противопоказан больным с гиперчувствительностью к флувоксамину малеату или к любому из других компонентов препарата.
Феварин нельзя назначать одновременно с тизанидинами и ингибиторами МАО (ИМАО). Лечение Феварином можно начинать не ранее, чем через две недели после прекращения приема необратимых ИМАО и на следующий день после отмены оборотных ИМАО (например, моклобемидом).
Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не ранее, чем через одну неделю после отмены флувоксамина.
Взаимодействие Феварина.
Феварин нельзя назначать в комбинации с ингибиторами МАО.
Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и в меньшей мере CYP2С и CYP3A4. Лекарства, которые преимущественно метаболизируются с участием этих изоферментов, удаляются медленнее и могут иметь более высокие плазменные концентрации при одновременном применении с Феварином. Это особенно касается лекарств с узким терапевтическим индексом. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и, если надо, изменение дозы препаратов.
Флувоксамин имеет предельное ингибирующее действие на CYP2D6.Схоже, что он не влияет на неокисленный метаболизм или почечную экскрецию.
CYP 1А2
При применении вместе с флувоксамином наблюдалось повышение в плазме крови ранее стабильной концентрации таких трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозепин, оланзапина), которые преимущественно метаболизируются посредством цитохрома Р450 1А2. Следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы этих препаратов перед началом лечения Феварином.
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарства с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP 1А2 (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), и, если надо, следует изменить дозы этого лекарства.
При применении с Феварином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается и удлиняется протромбиновое время.
Имеются сообщения об отдельных случаях кардиотоксического эффекта комбинации флувоксамина с тиоридазином.
Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с Феварином увеличивается, может стать необходимым уменьшение его дозы.
Уровень кофеина в плазме может увеличиться при применении вместе с Феварином. Поэтому пациентам, которые потребляют значительное количество напитков, содержащих кофеин, надо его уменьшить: если им назначен Феварини, наблюдаются побочные эффекты кофеина (такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница).
При приеме ропинирола в комбинации с Феварином может повышаться его концентрация в плазме, что увеличивает риск передозировки. Поэтому необходимо наблюдение за пациентами и, если надо, уменьшение дозы ропинирола во время лечения Феварином и после его отмены.
CYP2С
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарства с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся CYP2С (например, фенитоин), и, если надо, изменение дозы этого лекарства.
CYP3A4
Терфенадин, астемизол, цизаприд: см. также раздел «Меры предосторожности».
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарства с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP3A4 (например, карбамазепин, циклоспорин), и, в случае необходимости, изменение дозы этого лекарства.
При одновременном приеме с Феварином может расти концентрация в плазме бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (например, триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с Феварином.
Глюкуронидация
Флувоксамин не влияет на плазменную концентрацию дигоксина.
Почечная экскреция
Флувоксамин не влияет на плазменную концентрацию атенолола.
Фармакодинамическое взаимодействие
Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае назначения Феварина в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая триптанами, трамадолом, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты дырчатого зверобоя).
Феварин назначают в комбинации с литием больным с тяжелыми формами заболевания, резистентными к медикаментозному лечению. Однако литий (и, возможно, также триптофан) может усиливать серотонинергическое влияние Феварина, и комбинацию этих препаратов необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелой, резистентной к лечению депрессией.
У больных, принимающих пероральные антикоагулянты и Феварин, может увеличиться риск кровотечения и надо тщательно следить за состоянием таких пациентов.
Во время лечения Феварином, как и другими психотропными препаратами, больным следует избегать употребления алкоголя.
Передозировка Феварина.
Симптомы. Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и понос), сонливость и головокружение. Также сообщали о появлении сердечно-сосудистых симптомов (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах и коме.
Феварин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщение о смертельных случаях в связи с передозировкой только Феварина очень редки. Самая высокая зафиксированная доза при передозировке равнялась 12 граммам. Больной, который принял ее, полностью выздоровел. Иногда наблюдались серьезные осложнения в случае преднамеренной передозировки флувоксамина в комбинации с другими лекарствами.
Лечение. Не существует специфического антидота флувоксамина. В случае передозировки необходимо как можно скорее сделать промывание желудка и назначить симптоматическое лечение. Также рекомендуется прием активированного угля и, если необходимо, осмотического слабительного средства. Форсированный диурез или гемодиализ малоэффективны.
Феварин так же ищут как:
Феварин отзывы — инструкция Феварин — описание препарата Феварин — побочные эффекты Феварин — применение препарата Феварин — отзывы Феварин — описание Феварин — купить Феварин — подробная иформация Феварин
Source: health.sumy.ua
Источник
