Головная боль от кетотифена
Отравление кетотифеном и его побочные эффекты
Кетотифен — это профилактическое, небронхолитическое противоастматическое средство с выраженными антианафилактическими свойствами и специфическим антигистаминным действием. Изготовителю известен 21 случай передозировки; все пострадавшие выздоровели.
а) Структура и классификация. Кетотифен представляет собой бензоциклогептатиофеновое соединение с молекулярной массой 425,5.
б) Применение. Кетотифен — это пероральное профилактическое средство для лечения бронхиальной астмы и аллергических расстройств.
в) Лекарственные формы. Кетотифен выпускается в форме капсул и таблеток (Zaditen), содержащих 1,38 мг гидрогенофумарата кетотифена, что эквивалентно 1 мг активного вещества.
г) Источник. Кетотифен представляет собой синтетическое вещество.
д) Терапевтическая доза. Взрослым пациентам с бронхиальной астмой и аллергическими реакциями назначают 1 мг кетотифена перорально 2 раза в сутки во время еды. Существуют также таблетки пролонгированного действия по 2 мг — специально для приема 1 раз в сутки.
Впрочем, дозу можно медленно увеличить до максимума 2 мг 2 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 мес до 3 лет назначают по 0,5 мг (полтаблетки или 2,5 мл сиропа) 2 раза в сутки. Дети в возрасте старше 3 лет принимают взрослую дозу.
е) Токсичная доза. Пероральный прием 20 мг кетотифена, по данным изготовителя, не приводил к серьезным симптомам. Все пациенты с передозировкой, включая взрослых, принявших до 120 мг средства, полностью выздоровели.
ж) Летальная доза. Летальная доза не установлена.
з) Токсикокинетика кетотифена:
— Всасывание. Кетотифен при пероральном приеме хорошо всасывается. Пиковая плазменная концентрация достигается через 2—4 ч после приема стандартных доз. Биодоступность лекарства составляет 50 % (эффект первого прохождения).
После многократного приема по 1 мг 2 раза в сутки отмечены максимальные плазменные концентрации 1,92 мкг/мл у взрослых и 3,25 мкг/мл у детей. С белками связывается 75 % кетотифена.
— Распределение. Объем распределения высок — 56 л/кг.
— Выведение. Кетотифен интенсивно метаболизируется до неактивного кетотифен-N-глюкуронида и активного норкетотифена. Только 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Клиренс двухфазный, с периодом полураспределения 3 ч и периодом полувыведения 22 ч.
и) Взаимодействие лекарственных средств с кетотифеном. Седативный эффект кетотифена могут потенцировать другие депрессанты центральной нервной системы, включая алкоголь, снотворные и антигистаминные средства.
При одновременном пероральном приеме антидиабетических средств отмечалось обратимое падение количества тромбоцитов.
к) Беременность и лактация. Контролируемых исследований с участием беременных и кормящих женщин не проводилось.
л) Механизм действия. Кетотифен — это небронхолитический стабилизатор тучных клеток со многими признаками антигистаминного средства.
По действию он напоминает динатриевый кромогликат (кромолин-натрий).
м) Клиническая картина кетотифена:
— Передозировка. Пероральная передозировка приводит к сонливости, помутнению сознания, одышке, цианозу, тахикардии, повышенной возбудимости и эпилептическим припадкам.
— Регулярное применение. К самым распространенным отрицательным эффектам относятся седатация, головокружение, сухость во рту, тошнота и головная боль.
Симптомы передозировки у детей и взрослых примерно одинаковы.
н) Лабораторные данные отравления кетотифеном:
— Аналитические методы. Кетотифен количественно определяют с помощью газовой хроматографии — масс-спектрометрии; предел чувствительности этого метода составляет 50 нг/л.
— Уровни в крови. Терапевтическая плазменная концентрация кетотифена колеблется в диапазоне 1—4 мкг/мл. Через 20 ч после приема внутрь 120 мг уровень собственно кетотифена в плазме составил 122 мкг/мл; через 2 ч после приема 40 мг — 5 мкг/мл; через 3 ч после приема 50 мг — 54 мкг/мл. У пациентов отмечались головная боль, сонливость, брадикардия, спутанность и потеря сознания.
— Очистка пищеварительного тракта. В течение 2—4 ч после перорального приема рекомендуется промывание желудка. Активированный уголь можно ввести и позже, поскольку метаболизация кетотифена в основном печеночная и двухфазная (альфа-период полувыведения составляет 4 ч; бета-период полувыведения — 21 ч).
— Усиление выведения. Гемодиализ и гемоперфузия вряд ли эффективны, поскольку объем распределения вещества очень велик.
— Антидоты. Антидоты не известны.
— Поддерживающая терапия. Угнетение центральной нервной системы лечат симптоматически; эпилептические припадки можно купировать диазепамом. Гипотензию, по показаниям, устраняют поддерживающими мерами, например инфузионной терапией. Роль сосудосужающих средств (дофамина, фенилэфрина, норадреналина) не исследована. Grant и соавт. утверждают, что адреналин противопоказан. Мониторинг состояния пациентов с передозировкой проводят в течение как минимум 6—8 ч.
— Также рекомендуем «Отравление метапротеренолом (орципреналином сульфата) и его побочные эффекты»
Оглавление темы «Отравление лекарствами»:
- Отравление кетотифеном и его побочные эффекты
- Отравление метапротеренолом (орципреналином сульфата) и его побочные эффекты
- Отравление теофиллином и его побочные эффекты
- Клиника отравления теофиллином
- Диагностика отравления теофиллином (анализы)
- Лечение отравления теофиллином
- Отравление зипепролом (пиперазиновыми производными) и его побочные эффекты
- Отравление м-холиноблокаторами (антимускариновыми средствами) и их побочные эффекты
- Отравление атропином и его побочные эффекты
- Клиника отравления атропином
- Анализы при диагностике отравления атропином
- Лечение отравления атропином
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Кетотифен
Латинское название вещества Кетотифен
Ketotiphenum (род. Ketotipheni)
Химическое название
4,9-Дигидро-4-(1-метил-4-пиперидилиден)-10Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2 -b]тиофен-10-он (в виде фумарата)
Брутто-формула
C19H19NOS
Фармакологическая группа вещества Кетотифен
- Стабилизаторы мембран тучных клеток
- Офтальмологические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
34580-13-7
Фармакология
Фармакологическое действие — противоаллергическое, мембраностабилизирующее, антигистаминное, противоастматическое.
Тормозит высвобождение гистамина и других медиаторов (медленно реагирующая субстанция анафилаксии, лимфокины и др.) из тучных клеток и базофилов. Неконкурентно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках. Подавляет сенсибилизацию эозинофилов рекомбинантными цитокинами человека и их накопление в дыхательных путях. Предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей, обусловленной фактором активации тромбоцитов или воздействием аллергенов. Предупреждает развитие бронхоспазма (не оказывает бронхорасширяющего действия). Клинический эффект развивается через 6–8 нед. Угнетает ЦНС.
После приема внутрь всасывается практически полностью. Биодоступность составляет примерно 50%, вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Время достижения Cmax в плазме — 2–4 ч, связывание с белками плазмы — 75%. Проходит через ГЭБ и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени; главный метаболит (кетотифен-N-глюкуронид) практически неактивен. Выведение из организма протекает в две фазы: с T1/2 3–5 ч и 21 ч соответственно. В течение 48 ч с мочой выводится основная часть принятой дозы: 1% — в неизмененном виде и 60–70% — в виде метаболитов.
Применение вещества Кетотифен
Внутрь: профилактика аллергических заболеваний: бронхиальная астма (атопическая форма), аллергический бронхит, поллиноз; профилактика и лечение аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, крапивницы (острая, хроническая), атопического дерматита.
Конъюнктивально: профилактика и лечение аллергического конъюнктивита.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 3 лет (таблетки, капли глазные) или 6 мес (сироп).
Ограничения к применению
Эпилепсия, печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Кетотифен
При приеме внутрь
Со стороны нервной системы и органов чувств: седативный эффект, замедление скорости реакций, заторможенность, ощущение усталости, легкое головокружение, головная боль, сонливость, редко — беспокойство, нарушение сна, нервозность (особенно у детей).
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор.
Прочие: тромбоцитопения, дизурия, цистит, увеличение массы тела, аллергические кожные реакции.
При применении конъюнктивально
Со стороны глаз: гиперемия конъюнктивы, головная боль, ринит, аллергические реакции, жжение глаз, конъюнктивит, выделения из глаз, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, нарушения со стороны век, в т.ч. сыпь, зуд, кератит, нарушение слезоотделения, мидриаз, фотофобия.
Прочие: гриппоподобный синдром, фарингит.
Взаимодействие
Усиливает эффекты седативных, снотворных, других антигистаминных средств и этанола. Пероральные противодиабетические препараты увеличивают вероятность развития тромбоцитопении.
Передозировка
Симптомы: сонливость, нистагм, спутанность сознания, дезориентация, бради- или тахикардия, понижение АД, одышка, цианоз; судороги, повышенная возбудимость (особенно у детей); возможно развитие комы.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных; симптоматическая терапия: поддержание жизненно важных функций, при возбуждении и судорогах — введение коротко действующих барбитуратов или бензодиазепинов. Диализ неэффективен.
Пути введения
Внутрь, конъюнктивально.
Меры предосторожности вещества Кетотифен
Не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Не рекомендуется сразу отменять предшествующую терапию бета-адреномиметиками, глюкокортикоидами, АКТГ (отмену проводят в течение минимум 2 нед, постепенно снижая дозы). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. У пациентов, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства, следует контролировать число тромбоцитов в периферической крови. Следует учитывать, что сироп содержит этиловый спирт (2,35 объемных %) и углеводы (0,6 г/мл).
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Время выведения этилового спирта рассчитано исходя из:
- количества выпитого;
- крепости напитка;
- пола;
- веса человека.
При этом отмечается, что 100 мг пива покинет организм значительно быстрее, чем аналогичное количество коньяка или другого крепкого напитка. У женщин процесс выведения токсина происходит медленнее, чем у мужчин. А для человека с весом в 100 кг требуется выпить больше для достижения одной из степеней опьянения, чем у лица с меньшим весом.
При этом стоит помнить, что полученные расчёты не могут дать верный результат на 100%. Поэтому стоит самостоятельно увеличить временной промежуток между последним принятием спиртного и началом лечения Кетотифеном.
По окончании курса стоит понять время выведения медикамента из организма. Согласно инструкции этот процесс проходит в несколько этапов. Полувыведение активного вещества заканчивается через 5-6 часов после последнего приёма. На полное выведение медикамента может потребоваться до 21 часа. По окончании этого периода приём спиртного будет относительно безопасным. Но для полной уверенности в этом не будет лишним немного увеличить этот срок.
Последствия совмещения
Если во время лечения Кетотифеном возникает соблазн выпить немного спиртного, знание последствий поможет избежать ошибочного шага. Среди негативных реакций организма выделяют:
- рвоту;
- скачки артериального давления в сторону повышения;
- ощущение сухости во рту;
- приступы боли в области живота;
- гипертермию.
Если сочетание Кетотифена с алкоголем привело к появлению симптомов передозировки, то могут наблюдаться сильные головные боли, сонливость, проблемы со психомоторными реакциями, сильное падение давления. Попутно могут проявить себя признаки перевозбуждения нервной системы и судороги. В тяжелых случаях человек может впасть в кому. Также известны случаи летального исхода.
При наблюдении данных признаков стоит как можно скорее оказать помощь пострадавшему. Здесь обязательна квалифицированная медицинская помощь. Самостоятельно можно только выполнить промывание желудка и выпить необходимое количество активированного угля.
Активированный уголь в таблетках
Подведём итоги. Кетотифен относится к сильнодействующим препаратам, позволяющим быстро и эффективно снять признаки аллергической реакцией. В число его дополнительных функций входит снятие тяжелых астматических приступов, а также снижение их количества и тяжести в дальнейшем.
Как и другие препараты данной направленности, Кетотифен имеет ряд противопоказаний. Так, в инструкции неоднозначно оговаривается запрет на употребление спиртного в любом количестве. Соблюдение этого правила защищает человека от ряда серьёзных последствий, в том числе от ощущения на себе негативных побочных воздействий или признаков передозировки вплоть до комы.
Поэтому Кетотифен не назначается лицам, неспособным контролировать себя в употреблении спиртного.
С осторожностью препарат рекомендуется людям, у которых развиваются признаки зависимости от этила.
Остальным категориям, которым показано подобное лечение, врач дает подробные инструкции касательно того, когда можно выпить спиртное. В них учитываются сроки выведения этилового спирта и активного вещества Кетотифена. И чем больше пройдет времени после окончания курса приёма медикамента до первой рюмки спиртного, тем безопасней для физического и эмоционального состояний человека.
Кетотифен
Состав
действующее вещество: кетотифен;
1 таблетка содержит кетотифена (в виде кетотифен гидрофумарата) — 1 мг (0,001 г)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальный плазменный уровень достигается через 2-4 часа. Равновесной состояние достигается после приема минимальной суточной дозы, которая составляет 2 мг. Связывается с белками плазмы крови приблизительно на 75%. Объем распределения — 2,7 л / кг.
Около 60% принятое дозы метаболизируется в печени тремя путями (деметилирования, N-окисление, N-глюкуроконъюгация) до следующих метаболитов: кетотифен-N-глюкуронида (фармакологически неактивный), норкетотифен (с фармакологической активностью, подобной активности неизмененного кетотифена), N-оксид кетотифен и 10-гидроксикетотифен (с неизвестной фармакологической активностью).
Выводится бифазно, с коротким периодом полувыведения от 3 до 5 часов и более длительным — 21 час. Около 1% выводится в неизмененного виде с мочой в течение 48 часов, 60-70% — в виде метаболитов.
Показания
Профилактическое лечение бронхиальной астмы, особенно атопической.
Симптоматическое лечение аллергических состояний, включая аллергический ринит и конъюнктивит.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кетотифена или к другим компонентам препарата.
Избегать одновременного применения кетотифена и пероральных противодиабетических средств (риск развития оборотной тромбоцитопении) до тех пор, пока этот феномен не будет достаточно изучен.
Способ применения и дозы
Таблетки воспринимать внутрь во время еды, запивая водой.
Взрослым: по 1 таблетке (1 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Пациентам, у которых наблюдается значимый седативный эффект, наступающим в первые дни применения препарата, следует воспринимать Кетотифен по 1 таблетке в сутки только вечером.
В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 4 мг, то есть по 2 таблетки 2 раза в день. При применении более высокой дозы можно ожидать скорейшего наступления терапевтического эффекта.
Дети с 3 лет: по 1 таблетке (1 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды.
Пациенты пожилого возраста: имеется особых рекомендаций для пациентов пожилого возраста.
Лечение является длительным, при этом терапевтический эффект достигается после нескольких недель терапии. Лечение должно продолжаться не мене 2-3 месяцев, особенно в пациентов, в которых не наблюдалось улучшение самочувствия в первые недели.
Сопроводительная бронходилататорная терапия: применение кетотифена одновременно с бронходилататорами может уменьшить частоту применения бронходилататоров.
Прекращать лечение кетотифеном следует постепенно, в течение 2-4 недель, чтоб избежать риска рецидивов астматическом симптомов.
Применять детям с 3 лет.
Детям до 3 лет препарат назначать в другой лекарственной форме.
Предостережения, контроль терапии
Особенности применения
Препарат неэффективен при лечении острой аллергической реакции и приступов удушья при астме. Максимальный терапевтический эффект препарата наступает после нескольких недель систематического приема.
Нормализация функции гипофиз-надпочечниковой системы может продолжаться до 1 года. Поэтому в первые недели применения кетотифена предыдущее лечение рекомендуется продолжать и отменять его постепенно и длительное время.
В начале длительного лечения кетотифеном нельзя внезапно прекращать лечение другими противоастматический препаратами, особенно кортикостероидами. В пациентов со стероидной зависимостью может наблюдаться развитие адренокортикальной недостаточности.
В случае интеркуррентной инфекции необходимо проводит специфическую противоинфекционную терапию.
При лечении препаратом необходимо находиться под наблюдением врача, Учитывая возможность возникновения судорог.
Кетотифен следует осторожно назначать пациентам с эпилепсией в анамнезе из-за возможности снижения судорожного порога при лечении препаратом.
Во время лечения кетотифеном не следует употреблять алкоголь, поскольку он усиливает депрессивный эффект кетотифена на центральную нервную систему.
Следует прекратить прием препарата за 10-14 дней до проведения кожных тестов для определения аллергии.
Если необходимо прекратить лечение кетотифен, дозу постепенно уменьшают в течение 2-4 недель, чтоб предотвратить повторное возникновение симптомов астмы.
Следует соблюдать осторожность при применении кетотифена пациентам с нарушением функции печени.
Учитывая, что одновременное применение с пероральными гипогликемическом препаратами может вызвать тромбоцитопению, следует избегать такой комбинации препаратов или тщательно контролировать уровень тромбоцитов, если рекомендуется именно такое лечение.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственным формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью
Поскольку контролируемые клинические исследования в беременных не проводилось, применение препарата Кетотифен возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Кетотифен проникает в грудное молоко, поэтому женщинам в случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начале лечения препарат Кетотифен может замедлить скорость реакций, что требует от пациента повышенной осторожности при управлении транспортными средствами и работе с автоматизированными механизмами.
Побочные эффекты
Инфекции и инвазии: цистит.
Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, тяжелые кожные реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Метаболические нарушения: увеличение массы тела из-за повышения аппетита.
Психические нарушения: психомоторной возбуждение, раздражительность, бессонница, беспокойство, нервозность, дезориентация, сонливость.
Со стороны нервной системы: головокружение, седативный эффект, судороги.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, боль в желудке, запор, тошнота, рвота, диспептические расстройства.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
В начале лечения могут появиться сухость во рту и головокружение, но они обычно проходят спонтанно в ходе лечения. Редко наблюдаются симптомы стимуляции ЦНС, такие как возбуждение, раздражительность, бессонница и беспокойство, особенно у детей.
Передозировка
Симптомы: Возможны Значительные нарушения психомоторной реакции, сонливость к выраженной седации, головная боль, дезориентация, тахикардия, снижение артериального давления, кома (особенно у детей), симптомы возбуждения нервной системы, в том числе судороги.
Также наблюдаются брадикардия, аритмия, угнетение функции центра дыхания, нистагм. В случае возникновения вышеуказанных симптомов пациента следует тщательно обследовать.
Лечение: общие меры по устранению нерезорбированного количества лекарственного средства в пищеварительного тракте: вызвать рвоту, промыть желудок. Применение активированного угля может иметь благоприятное воздействие. В случае необходимости рекомендуется проведение симптоматического лечения и мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При состояниях возбуждения можно применять барбитураты короткого действия или бензодиазепины.
Взаимодействие
При одновременном применении кетотифена и пероральных противодиабетических средств существует риск развития обратимой тромбоцитопении, поэтому такой комбинации лекарственных средств следует избегать.
При одновременном применении атропина, средств с атропиноподобным действием и кетотифена повышается риск возникновения побочных эффектов, таких как задержка мочи, констипация, сухость во рту.
Кетотифен может потенцировать эффекты вторых лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (седативные, Снотворные). Одновременное применение кетотифена с другими антигистаминными средствами может привести к взаимно потенцированию их эффектов. Этанол усиливает депрессивный эффект кетотифена на центральную нервную систему.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Оценка статьи:
Загрузка…
Источник
