Головная боль от нейротоксичности
Ранняя профилактика, своевременное распознавание и коррекция осложнений химиотерапии являются обязательным условием грамотного и безопасного лечения онкологических больных.
Большая группа современных высокоэффективных цитостатиков, включающая такие препараты как таксаны, винкаалкалоиды, производные платины, ингибиторы топоизомеразы I и II, индуцирует клинически значимые, зачастую дозолимитирующие проявления нейротоксичности, которые требуют модифицирования доз, отсрочки очередных циклов или прекращения лечения. В отличие от большинства других осложнений химиотерапии, клиническая манифестация нейротоксичности, как правило, является субъективной и касается нейросенсорных симптомов. Оценка степени тяжести неврологических нарушений до настоящего времени остается весьма условной и во многом зависит от опыта врача. При ее проведении основное внимание следует уделять определению выраженности функциональных расстройств и их влиянию на повседневную активность пациента. Наиболее часто используемыми в клинической практике являются критерии нейротоксичности NCI-CTC [National Cancer Institute — Common Toxicity Criteria] (версия 3.0).
Цитостатики могут индуцировать поражение как центральной, так и, значительно чаще, периферической нервной системы. Наиболее часто развивается периферическая токсическая полинейропатия (сенсорная, моторная или смешанная). Отдельно выделяют расстройства со стороны вегетативной нервной системы, в частности холинергический синдром, синдром Рейно, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря, импотенция, нарушение потоотделения, ортостатическая гипотензия.
Патогенез. Механизмы возникновения различных видов нейротоксичности окончательно не установлены. Наиболее обоснованным является предположение, что большинство проявлений полинейропатии является результатом нарушения микротубулярной архитектоники аксонов (повреждение тубулина) наряду с прямым повреждением дистальных отделов аксонов и дорсальных ганглиев (аксонопатия). Значительно реже отмечаются диффузная или сегментарная демиелинизация нейронов (миелинопатия) или дегенерация их тел (нейронопатия).
Наибольшим повреждающим действием в отношении периферической нервной системы обладают цитостатики, мишенью которых является тубулин микротрубочек опухолевых клеток. К этой группе относятся винкаалкалоиды, индуцирующие деполимеризацию тубулина, таксаны и эпотилоны, стимулирующие его патологическую полимеризацию, а также производные платины, которые вызывают денатурацию тубулина, нарушая таким образом структуру и функцию внутриклеточных микротрубочек. Следует отметить, что, в отличие от центральной нервной системы, периферические аксоны и дорсальные ганглии не имеют гематоэнцефалического барьера. Это позволяет метаболитам цитостатиков путем прямой диффузии проникать в нервные волокна из окружающей интерстициальной жидкости и аккумулироваться в них, вызывая повреждение тубулина и ряда других белков (кинезина, актина). Вышеописанный патологический процесс объясняет, в том числе, и преимущественную манифестацию нейросенсорных симптомов по сравнению с двигательными расстройствами. [!!!] Тела двигательных нейронов располагаются в передних отделах спинного мозга и, таким образом, защищены гемато-энцефалическим барьером от повреждающего воздействия антитубулиновых цитостатиков.
Клиническая картина. Проявления аксонопатии, как правило, регистрируются спустя несколько недель после начала противоопухолевого лечения. Наиболее типичной является дистальная симметричная сенсорная нейропатия с преимущественным вовлечением нижних конечностей. К характерным признакам относятся постепенное, медленно прогрессирующее нарастание симптоматики; симметричное дистальное вовлечение кистей и стоп (по типу «носков» и «перчаток»); симптомы периферической нейросенсорной дисфункции (парестезии, дизестезии, гипестезии, ухудшение проприоцептивной, вибрационной, температурной, тактильной чувствительности). В далеко зашедших случаях развивается существенное ограничение повседневной активности больного (невозможность письма, ходьбы, пользования клавиатурой, столовыми приборами и т.п.). Достаточно поздно возникает сопутствующее нарушение двигательной функции (легкая или умеренная мышечная слабость, атрофия мышц).
Для симптомов нейронопатии, являющейся результатом прямого повреждения дорсальных ганглиев, характерны ранняя манифестация (в течение нескольких часов или суток после введения цитостатиков), поражение как нижних, так и верхних конечностей, быстрая потеря глубоких рефлексов, мышечная слабость. Как правило, она ассоциируется с применением достаточно высоких доз цисплатина и таксанов, особенно в комбинациях.
Центральная нейротоксичность может проявляться на уровне спинного мозга (миелинопатия) в качестве редкого осложнения интратекального введения цитостатиков (метотрексата, цитарабина). К ее симптомам относятся тетрапарез, нижний парапарез, дисфункция тазовых органов. Поражение головного мозга (энцефалопатия) манифестируется следующими клиническими проявлениями:
| энцефалопатия | острая, подострая или прогрессирующая; бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия, головная боль, головокружение, спутанность сознания, кома; как правило, развивается после назначения высоких доз метотрексата, цитарабина, прокарбазина, ифосфамида, цисплатина, производных нитрозомочевины; |
| мозжечковые расстройства | атаксия, тошнота, рвота, нистагм; могут осложнять введение цитарабина, прокарбазина, фторурацила, производных нитрозомочевины; |
| судорожный синдром | развитие эпилептических приступов после применения цисплатина, производных нитрозомочевины, ифосфамида, прокарбазина; |
| краниальная невропатия | потеря слуха, зрения, обоняния, вкусовой чувствительности; осложнение терапии цисплатином, винкристином, производными нитрозомочевины; |
| психовегетативные нарушения | вегетативная лабильность, вегетативные кризы (панические атаки), эмоционально-аффективные расстройства, астенические состояния. |
К группе риска развития периферической полинейропатии относятся больные, страдающие сахарным диабетом, алкоголизмом, получающие другие нейротоксичные лекарственные препараты. К группе риска возникновения центральной нейропатии относятся пациенты пожилого возраста, страдающие артериальной гипертензией, нарушением мозгового кровообращения, энцефалопатией другой этиологии (например, алкогольной).
Лечение нейротоксичности. Стандартных рекомендаций в отношении коррекции неврологических осложнений не существует. Как правило, коррекцию неврологических расстройств начинают при достижении II, реже, при ухудшении качества жизни больного, I степени тяжести. Лечение нейротоксичности носит симптоматический характер и включает применение ноотропных и сосудистых препаратов, средств, улучшающих тканевой обмен, блокаторов кальциевых каналов, кортикостероидов, анальгетиков, транквилизаторов, противосудорожных препаратов. [!!!] Следует помнить, что регресс неврологической симптоматики наблюдается, как правило, после завершения химиотерапии. К наиболее исследованным с точки зрения профилактики нейротоксичности лекарственным препаратам относятся глютатион (1500 мг/сут), глютамин (30 г/сут), N-ацетилцистеин (1200 мг за 90 минут до инфузии цитостатика), ксалипроден (1 мг/сут), комбинация глюконата кальция и сульфата магния (по 1 г внутривенно до и после окончания инфузии производных платины), амифостин.
источник: статья «Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение)» А.И. Семенова (ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, г. Санкт-Петербург); статья опубликована в журнале «Практическая онкология» Т.10, № 3 – 2009
Материалы VI Российской онкологической конференции: «Нейротоксичность современных цитостатиков» И.Н. Шакирова (Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва)Читайте также:
статья «К проблеме нежелательных явлений, осложняющих проведение химиотерапии (обзор зарубежной литературы)» Е.А.Макеева, С.В.Иванов, А.А.Трякин; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»; ФГБНУ НЦПЗ; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» (портал Consilium Medicum; журнал «Психические расстройства в общей медицине» №2, 2018) [читать]
Источник
Нейротоксичность — это интоксикация мозга и нервной системы. В этом смысле минимизация и компенсация воздействия токсинов, потенциально вредных для вашего мозга, помогает предотвратить нейротоксичность, которая связана с широким спектром неврологических симптомов и расстройств. Хорошей новостью является то, что защита мозга от нейротоксичности возможна, как мы увидим в этой статье..
Вы будете удивлены, узнав, что список веществ, вызывающих нейротоксичность, как природных, так и искусственных, невероятно длинный. однако, Вы можете многое сделать, чтобы защитить свой мозг, сводя к минимуму и компенсируя воздействие токсинов, которые могут повредить его.
Токсины, которые действуют специфически на нервные клетки, известны как нейротоксины.. Нейротоксичность возникает, когда мозг и нервная система подвергаются воздействию токсинов, которые изменяют их неврологическую функцию..
по очереди, нейротоксины разрушают нейроны, ответственные за передачу информации от вашего мозга к остальной части вашего тела. Они также вызывают преждевременную гибель клеток мозга. Если у вас есть необычные симптомы, которые вы не можете понять, виновниками могут быть нейротоксины.
Некоторые люди более восприимчивы к нейротоксинам, чем другие, в зависимости от вашего общего состояния здоровья, состояния вашего гематоэнцефалического барьера и даже ваших генов. Нейротоксичность может быть хронической, вызванной повторным воздействием низкого уровня в течение длительных периодов. Он также может быть острым, тяжелым и внезапным, как правило, из-за воздействия в течение короткого периода времени..
Симптомы нейротоксичности
Симптомы нейротоксичности варьируются. Это может быть временным, незначительным и обратимым, но они также могут быть хроническими, довольно серьезными и могут нанести непоправимый ущерб мозгу или нервной системе..
Типичные симптомы нейротоксичности включают головную боль, потерю памяти, трудности с концентрацией внимания, проблемы со зрением, усталость, гриппоподобные симптомы, сексуальная дисфункция, измененные двигательные навыки и покалывание, онемение или слабость конечностей, психические расстройства и хронические болевые расстройства.
Нейротоксичность также может проявляться в виде психологических проблем которые включают беспокойство, депрессию, умственную путаницу, компульсивное поведение, галлюцинации и изменения личности и поведения.
Следует отметить, что исследователи считают, что Может быть связь между нейротоксичностью и прогрессирующими нейродегенеративными расстройствами, такие как деменция, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз.
Что вызывает нейротоксичность?
За последние десятилетия более 80 000 искусственных химикатов были введены в нашу окружающую среду, но менее 20% из них прошли тесты на безопасность. Известно, что более 1000 из них имеют нейротоксические эффекты. Эти вещества включают широкий спектр соединений, как природных, так и искусственных, от змеиного яда и пестицидов до этилового спирта, героина и кокаина..
Это список нейротоксинов, которые можно найти:
- Естественного происхождения (минерал): алюминий, марганец, ртуть, свинец, мышьяк, фтор.
- Естественного происхождения (биологические): микотоксины, токсины моллюсков, ботокс, яд змеи.
- Рекреационные наркотики: героин, кокаин, экстази, метамфетамин, алкоголь.
- наркотики: химиотерапия, антипсихотические препараты.
- Пищевые добавки: глутамат натрия, искусственные подсластители.
- Экологического происхождения: загрязнение воды и воздуха.
- косметика: лак для ногтей, помада, краски для волос, искусственные ароматизаторы.
- Различные искусственные химикаты: пестициды, растворители, пластмассы, чистящие средства, краски, клеи, антипирены, строительные материалы.
Следует отметить, что некоторые химические вещества мозга могут быть нейротоксичными. Это случай нейротрансмиттера глутамата, который является наиболее распространенным нейромедиатором в мозге и центральной нервной системе. Кроме того, он считается наиболее важным для функционирования и здоровья мозга. В избытке глутамат становится мощным экситотоксином, который может чрезмерно стимулировать клетки мозга к смерти.
Ключи для защиты мозга от нейротоксичности
Невозможно избежать всех нейротоксинов, которые угрожают нам, но мы можем уменьшить общее бремя нейротоксинов. Но как мы можем минимизировать воздействие нейротоксинов без радикального изменения нашего образа жизни??
Это ключи для защиты мозга от нейротоксичности:
Избегайте нейротоксинов в пище
Лучший совет, чтобы избежать нейротоксинов в еде, ешьте «настоящую еду» вместо обработанных продуктов, особенно те, которые содержат как глутамат натрия (усилитель вкуса), так и аспартам (искусственный подсластитель), которые являются экситотоксинами.
Вы также должны избегать алюминия, Известный нейротоксин содержится в пищевых продуктах, которые содержат разрыхлитель и иногда добавляется в продукты в качестве добавки против слипания. Алюминий также содержится в антацидах и даже в питьевой воде.
С другой стороны, вы должны избегать ртути. Рыба является хорошей пищей для мозга из-за высокого содержания незаменимых жирных кислот омега-3, но загрязнение ртутью является проблемой для некоторых типов. Отсюда важность знания происхождения рыбы и ее потенциального содержания ртути..
Среди рыба, моллюски и моллюски с меньшей концентрацией ртути включают в себя помфр, анчоусы, сома, моллюсков, раков, устриц, лосося, сардины, креветок, кальмаров, тилапию, хека, минтая, морского гребешка и форель.
Устранить нейротоксины в воздухе и воде
Нейротоксины находятся в воде и в воздухе, которым мы дышим. Водопроводная вода, которую мы пьем и используем для приготовления пищи, которую мы также используем для мытья, может содержать нейротоксины, как натуральные, так и искусственные. Подчеркивает фторид, нейротоксин, который добавляется в водопроводную воду в некоторых частях мира.
Более 50 исследований на людях связывают фтор с пониженным IQ у детей и взрослых. Хорошей новостью является то, что можно использовать фильтры для устранения фтора.
С точки зрения загрязнения воздуха, также есть о чем поговорить. В то время как загрязнение окружающей среды может вызвать когнитивные проблемы, загрязнение воздуха внутри помещений часто в десять раз выше. Например, ковры, мебель и матрасы выделяют нейротоксины.
Токсичные пары искусственных ароматизаторов и бытовых чистящих средств также остаются в воздухе. Отсюда важность использования натуральных продуктов и проветривания закрытых помещений. Комнатные растения помогают в этом процессе.
Использование косметики также способствует ее особому вкладу нейротоксинов. Использование натуральных продуктов и отказ от нейротоксичных веществ, несомненно, помогут снизить общую нейротоксичность, которой мы подвержены.
Избегайте определенных лекарств, наркотиков и алкоголя
Лучше избегать некоторых лекарств, рекреационных наркотиков и алкоголя, в том числе из-за его высокой нейротоксичности. В случае алкоголя нейротоксичность возникает в областях, участвующих в памяти и обучении, таких как гиппокамп и префронтальная область. Он также был обнаружен непосредственно из возможной нейротоксичности МДМА (экстази) для центральной нервной системы..
Что касается лекарств, то стоит выделить синдром нейротоксичности, вызванный опиоидами, один из побочных эффектов применения этих препаратов, описанный в последние годы. Его появление обусловлено накоплением токсических метаболитов, которые могут вызывать повышенную возбудимость нейронов, с развитием когнитивных изменений, делирия, галлюцинаций, миоклонуса, судорог и гипералгезии..
Добавки, которые защищают от нейротоксичности
Кроме того, еСуществует возможность защиты от нейротоксичности с некоторыми добавками. Наиболее интересными являются следующие:
- куркумин: является основным биологически активным соединением в специи куркумы. Исследование, проведенное профессором Леонардо Менегином Мендосой и его сотрудниками, показало, что куркумин защищает от нейротоксичности, вызванной химиотерапевтическими препаратами..
- Готу Кола: это традиционное натуральное средство. В исследовании, проведенном на крысах, было установлено, что он защищает мозг от свинца, мышьяка, алюминия и избытка глутамата..
- L-теанин: расслабляющая аминокислота, которая естественным образом содержится в чае. Известно, что он может защитить мозг от нейротоксинов окружающей среды, особенно тех, которые, как считается, играют роль в болезни Паркинсона..
- ашваганда: является важной травой в аюрведической медицине, которая предлагает нейропротекцию от избытка глутамата.
- винпоцетин: это химическое вещество, встречающееся в растении барвинка, которое обеспечивает нейропротекцию против токсинов и избыточную стимуляцию, в дополнение к уменьшению воспаления нейронов.
Заключительные мысли
Мы живем в окружении природных и искусственных химических веществ, которые являются нейротоксичными: чистый яд для нашего мозга и нашей нервной системы. Может быть, мы не можем избежать их всех, но это не значит, что мы ничего не можем сделать.
Мы можем не только резко снизить нейротоксичность, которой подвергаемся, но и мы можем «очистить» наш организм изнутри. Это личное решение, но также ответственность за тех, кто отвечает за других людей.
Познакомьтесь с зеркальными нейронами Зеркальные нейроны являются одним из самых важных открытий в нейронауках в последние годы благодаря их связи с эмпатией и подражанием. Читать дальше »
Источник
Здоровье на всю жизнь >>>> Чем опасны нейротоксические воздействия?
Ряд веществ может оказывать пагубное действие на нервные волокна, и такие вещества называют нейротоксинами, а результаты их действия – нейротоксическими расстройствами. Нейротоксины могут вызывать острые реакции или действовать отсрочено, превращая токсическое воздействие в хронический процесс.
В роли нейротоксинов могут выступать химические реагенты, анестетики, антисептики, моющие средства, пестициды, инсектициды, пары металлов, лекарственные средства с нейротоксичным побочным эффектом. Нейротоксическое действие может начаться при случайном попадании в систему дыхания, в кровь компонентов данных веществ и при превышении их допустимой концентрации в крови.
Нейротоксическое воздействие веществ на организм проявляется в ряде признаков:
- Головные боли,
- Головокружения,
- Чувство дурноты,
- Слабость мышц конечностей,
- Нарушения равновесия,
- Чувство онемения тканей,
- Нарушения чувствительности тканей,
- Замедление или нарушения рефлексов,
- Судороги,
- Нарушения сердечной деятельности (аритмии, тахикардия),
- Нарушения зрения,
- Нарушения дыхания,
- Боли, сходные с корешковым синдромом,
- Нарушения двигательной активности,
- Задержка мочеиспускания или недержание мочи,
- Спутанность сознания.
Нейротоксические расстройства могут иметь обратимый характер и исчезать при прекращении действия нейротоксина, но могут и привести к необратимым повреждениям в организме.
Нейротоксическому воздействию можно подвергнуться:
- на производстве химических веществ, долгое время находясь во вредной атмосфере,
- при работах с удобрениями и инсектицидами в сельском хозяйстве и на частных дачных участках,
- при проведении дезинфекций помещений, находясь в атмосфере, наполненной парами концентрированного дезинфектанта,
- при ремонтных и строительных работах с лако–красочными средствами, клеями, растворителями в плохо проветриваемых помещениях,
- находясь вблизи зоны горения с высокой концентрацией угарного газа,
- Находясь в зоне химической техногенной катастрофы (аварийные выбросы).
Нейротоксические расстройства могут со временем трансформироваться в заболевания нервной системы и опорно – двигательного аппарата: миопатии, болезнь Паркинсона, снижение или потерю зрения, нарушение работы вестибулярного аппарата, умственную деградацию, тики, тремор.
Лечение нейротоксических расстройств построено на проведении дезинтоксикационных мероприятий по выведению из организма токсических веществ и снижению их концентрации в тканях, восстановлению водно – электролитного баланса, очистке крови от токсинов путем гемосорбции. При нейротоксикозе проводят симптоматическую терапию (противосудорожными препаратами, миорелаксантами, противовоспалительными препаратами, противоаллергическими препаратами) по устранению нарушений, появившихся в результате токсического воздействия. Приоритетное направление при лечении нейротоксических расстройств приобретает восстановление дыхательной активности, гемодинамики, предотвращение отека мозга. Далее проводится мониторинг пострадавших органов, назначается соответствующее лечение и восстанавливается двигательная активность.
Источник
