Головная боль при болезни жильбера
Синдром Жильбера (Болезнь Жильбера) – это генетическая патология, для которой характерно нарушение билирубинового обмена. Недуг среди общего числа заболеваний считается довольно редким, но из числа наследственных является самым распространённым.
Клиницистами установлено, что чаще такое расстройство диагностируется у мужчин, нежели у женщин. Пик обострения приходится на возрастную категорию от двух до тринадцати лет, однако может проявиться в любом возрасте, поскольку болезнь носит хронический характер.
Стать пусковым фактором развития характерной симптоматики может большое количество предрасполагающих факторов, например, ведение нездорового образа жизни, чрезмерные физические нагрузки, беспорядочный приём лекарственных препаратов и многие другие.
Что это такое простыми словами?
Простыми словами Синдром Жильбера это генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением утилизации билирубина. Печень больных неправильно нейтрализует билирубин, и он начинает накапливаться в организме, вызывая различные проявления заболевания. Впервые был описан французским гастроэнтеролог — Августином Николя Гилбертом (1958-1927) и его коллегами в 1901 году.
Так как данный синдром имеет небольшое количество симптомов и проявлений, его не рассматривают как заболевание, и большинство людей не знают, что они имеют данную патологию, пока анализ крови не покажет повышенный уровень билирубина.
В США примерно от 3% до 7% населения имеют синдром Жильбера, по данным Национального Института Здоровья – некоторые гастроэнтерологи считают, что распространенность может быть больше и достигать 10%. Синдром проявляется чаще среди мужчин.
Причины развития
Развивается синдром у людей, которым от обоих родителей достался дефект второй хромосомы в локации, ответственной за образование одного из ферментов печени – уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (или билирубин-UGT1A1). Это вызывает уменьшение содержания данного энзима до 80%, из-за чего его задача – превращение более токсичного для мозга непрямого билирубин в связанную фракцию – выполняется гораздо хуже.
Генетический дефект может быть выражен по-разному: в локации билирубин-UGT1A1 наблюдается вставка из двух лишних нуклеиновых кислот, но она может встречаться несколько раз. От этого будет зависеть тяжесть протекания заболевания, длительность его периодов обострения и благополучия. Указанный хромосомный изъян зачастую дает о себе знать, только начиная с подросткового возраста, когда метаболизм билирубина изменяется под воздействием половых гормонов. Вследствие активного влияния на этот процесс именно андрогенов, синдром Жильбера регистрируется чаще у мужского населения.
Называется механизм передачи – аутосомно-рецессивным. Это значит следующее:
- Нет связи с хромосомами X и Y, то есть аномальный ген может проявить у человека любого пола;
- Каждый человек имеется каждой хромосомы по паре. Если у него 2 дефектные вторые хромосомы, то синдром Жильбера проявится. Когда на парной хромосоме в таком же локусе расположен здоровый ген, у патологии нет шансов, но человек с такой генной аномалией становится носителем и может передать ее своим детям.
Вероятность проявления большинства заболеваний, привязанных к рецессивному геному, не очень значительна, ведь при наличии доминантного аллеля на второй подобной хромосоме человек станет лишь носителем дефекта. Это не относится к синдрому Жильбера: до 45% населения имеют ген с изъяном, поэтому шанс передачи его от обоих родителей достаточно велик.
Симптомы синдрома Жильбера
Делятся симптомы рассматриваемого заболевания на две группы – обязательные и условные.
К обязательным проявлениям синдрома Жильбера относятся:
- общая слабость и быстрая утомляемость без видимых причин;
- в области век образовываются желтые бляшки;
- нарушается сон – он становится неглубоким, прерывистым;
- снижается аппетит;
- появляющиеся время от времени участки кожи желтого оттенка, если билирубин после обострения снижается, то начинают желтеть склеры глаз.
Условные симптомы, которые могут и не присутствовать:
- боли в мышечных тканях;
- выраженный зуд кожных покровов;
- периодически возникающее дрожание верхних конечностей;
- повышенная потливость;
- в правом подреберье ощущается тяжесть вне зависимости от приема пищи;
- головная боль и головокружение;
- апатия, раздражительность – нарушения психоэмоционального фона;
- вздутие живота, тошнота;
- нарушения стула – больных беспокоит понос.
В периоды ремиссии синдрома Жильбера некоторые из условных симптомов могут вообще отсутствовать, а у трети пациентов с рассматриваемым заболеванием они отсутствуют даже в периоды обострения.
Диагностика
Подтвердить или опровергнуть синдром Жильбера помогают различные лабораторные исследования:
- билирубин в крови — в норме содержание общего билирубина равно 8,5-20,5 ммоль/л. При синдроме Жильбера отмечается повышение общего билирубина за счет непрямого.
- общий анализ крови — в крови отмечаются ретикулоцитоз (повышенное содержание незрелых эритроцитов) и анемия легкой степени — 100-110 г/л.
- биохимический анализ крови — сахар в крови — в норме или несколько снижен, белки крови — в пределах нормы, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ — в норме, тимоловая проба отрицательная.
- общий анализ мочи — отклонений от нормы нет. Наличие в моче уробилиногена и билирубина свидетельствует о патологии печени.
- свертываемость крови — протромбиновый индекс и протромбиновое время — в пределах нормы.
- маркеры вирусных гепатитов — отсутствуют.
- УЗИ печени.
Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера с синдромами Дабина-Джонсона и Ротора:
- Увеличение печени — типично, обычно незначительно;
- Билирубинурия — отсутствует;
- Повышение копропорфиринов в моче — нет;
- Активность глюкуронилтрансферазы — снижение;
- Увеличение селезёнки — нет;
- Боли в правом подреберье — редко, если есть — ноющие;
- Зуд кожи — отсутствует;
- Холецистография — нормальная;
- Биопсия печени — нормальная или отложение липофусцина, жировая дистрофия;
- Бромсульфалеиновая проба — чаще норма, иногда незначительное снижение клиренса;
- Повышение билирубина в сыворотке крови — преимущественно непрямой(несвязанный).
Кроме того, для подтверждения диагноза проводят специальные пробы:
- Проба с голоданием.
- Голодание в течение 48 часов или ограничение калорийности пищи (до 400 ккал в сутки) приводит к резкому повышению (в 2-3 раза) свободного билирубина. Несвязанный билирубин определяется натощак в первый день пробы и через двое суток. Увеличение непрямого билирубина на 50-100% говорит о положительной пробе.
- Проба с фенобарбиталом.
- Прием фенобарбитала в дозе 3мг/кг/сут в течение 5 дней способствует снижению уровня несвязанного билирубина.
- Проба с никотиновой кислотой.
- Внутривенная инъекция никотиновой кислоты в дозе 50 мг приводит к увеличению количества несвязанного билирубина в крови в 2-3 раза на протяжении трех часов.
- Проба с рифампицином.
- Введение 900 мг рифампицина вызывает увеличение непрямого билирубина.
Также подтвердить диагноз позволяет чрезкожная пункция печени. Гистологическое исследование пунктата показывает отсутствие признаков хронического гепатита и цирроза печени.
Осложнения
Сам по себе синдром не вызывает каких либо осложнений и не повреждает печень, но важно вовремя от дифференцировать один вид желтухи от другого.
У данной группы пациентов была отмечена повышенная чувствительность клеток печение к гепатотоксическим факторам, таким как алкоголь, наркотики, некоторые группы антибиотиков. Поэтому при наличии вышеописанных факторов необходимо контролировать уровень печеночных ферментов.
Лечение синдрома Жильбера
В период ремиссии, который может продолжаться много месяцев, лет и даже всю жизнь, специальное лечение не требуется. Здесь главная задача – не допустить обострения. Важно соблюдать диету, режим труда и отдыха, не переохлаждаться и избегать перегрева организма, исключить высокие нагрузки и бесконтрольный прием лекарств.
Медикаментозное лечение
Лечение болезни Жильбера при развитии желтухи включает применение медикаментов и соблюдение диеты. Из лекарственных средств используются:
- альбумин – для уменьшения билирубина;
- противорвотные – по показаниям, при наличии тошноты и рвоты.
- барбитураты – для снижения уровня билирубина в крови («Суритал», «Фиоринал»);
- гепатопротекторы – для защиты клеток печени («Гептрал», «Эссенциале форте»);
- желчегонные средства – для уменьшения желтушности кожи («Карсил», «Холензим»);
- диуретики – для выведения билирубина с мочой («Фуросемид», «Верошпирон»);
- энтеросорбенты – для уменьшения количества билирубина при помощи выведения его из кишечника (активированный уголь, «Полифепан», «Энтеросгель»);
Важно отметить, что диагностические процедуры пациент должен будет проходить регулярно для контроля над течением заболевания и изучения реакции организма на медикаментозное лечение. Своевременная сдача анализов и регулярное посещение врача не только уменьшит выраженность симптомов, но и предупредит возможные осложнения, к которым относятся такие серьезные соматические патологии, как гепатит и желчнокаменная болезнь.
Ремиссия
Даже если наступила ремиссия, пациентам ни в коем случае нельзя «расслабляться» — предстоит позаботиться о том, чтобы не случилось очередное обострение синдрома Жильбера.
Во-первых, нужно провести протекцию желчных путей – это предотвратит застой желчи и образование камней в желчном пузыре. Неплохим выбором для такой процедуры станут желчегонные травы, препараты Урохолум, Гепабене или Урсофальк. Один раз в неделю больной должен делать «слепое зондирование» — натощак необходимо выпить ксилит или сорбит, затем нужно лечь на правый бок и прогреть область анатомического расположения желчного пузыря грелкой в течение получаса.
Во-вторых, нужно подобрать грамотную диету. Например, обязательно нужно исключить из меню продукты, которые выступают провоцирующим фактором в случае обострения синдрома Жильбера. У каждого больного такой набор продуктов индивидуален.
Питание
Диеты следует придерживаться не только в период обострения заболевания, но и в периоды ремиссии.
Запрещено к употреблению:
- жирные сорта мяса, птицы и рыбы;
- яйца;
- острые соусы и специи;
- шоколад, сдобное тесто;
- кофе, какао, крепкий чай;
- алкоголь, газированные напитки, соки в тетрапаках;
- острые, соленые, жаренные, копченые, консервированные продукты;
- цельное молоко и молочные продукты высокой жирности (сливки, сметана).
Разрешено к употреблению:
- все виды круп;
- овощи и фрукты в любом виде;
- не жирные кисломолочные продукты;
- хлеб, галетное печенте;
- мясо, птица, рыба не жирных сортов;
- свежевыжатые соки, морсы, чай.
Прогноз
Прогноз благоприятный, зависит от того как протекает болезнь. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, однако не сопровождается повышением смертности. Прогрессирующие изменения в печени обычно не развиваются. При страховании жизни таких людей их относят к группе обычного риска. При лечении фенобарбиталом или кордиамином уровень билирубина снижается до нормы. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентных инфекций, повторных рвот и пропущенного приёма пищи.
Отмечена высокая чувствительность больных к различным гепатотоксическим воздействиям (алкоголь, многие лекарства и др.). Возможно развитие воспаления в желчевыводящих путях, желчнокаменной болезни, психосоматических расстройств. Родители детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром.
Профилактика
Болезнь Жильбера возникает в результате дефекта наследуемого гена. Предупредить развитие синдрома невозможно, так как родители могут быть лишь носителями и признаки отклонений у них не проявляются. По этой причине основные меры профилактики направлены на предотвращение обострений и продление периода ремиссии. Этого можно достичь, исключив факторы, провоцирующие патологические процессы в печени.
Источник
Патологии печени отличаются разнообразием. Данный орган выполняет множество жизненно важных функций. К числу генетических поражений, нарушающих работу гепатобилиарной системы, относят синдром Жильбера. Это наследственная патология, основным проявлением которой является увеличение концентрации свободного билирубина в крови. Такой каскад реакций обусловлен мутацией, приводящей к несостоятельности фермента, участвующего в метаболизме желчного пигмента. Вылечить расстройство невозможно, однако на сегодняшний день оно успешно контролируется.
Причины патологии
Синдром Жильбера относится к числу генетических проблем. Клиническая картина связана с нарушением обмена билирубина – пигмента, представляющего собой продукт распада гемоглобина эритроцитов. Это соединение в норме метаболизируется в печени и выводится с желчью. Однако при наличии у пациента синдрома Жильбера билирубин накапливается в крови в свободном виде, что приводит к интоксикации организма. Данный каскад реакций обусловлен нарушением работы специфических ферментов, в частности УДФ-глюкуронилтрансферазы на фоне мутации соответствующего гена. Заболевание является наследственным, поэтому чаще всего проявляется у детей в подростковом возрасте. Манифестация признаков синдрома Жальбера у взрослых часто инициирована следующими факторами:
- Длительное голодание, которое провоцирует нарушение естественных процессов пищеварения.
- Бесконтрольный прием антибиотиков, а также других препаратов, обладающих гепатотоксичным действием.
- Гормональные перепады у женщин, развивающиеся на фоне менструации или беременности.
- Серьезные физические нагрузки, с которыми чаще всего сталкиваются спортсмены. Способствовать проявлению патологии может и длительное воздействие стресса.
Наследование мутации, обуславливающей развитие синдрома, происходит по аутосомально-доминантному типу. При этом возможно и возникновение заболевания вследствие перенесенного инфекционного поражения.
Классификация и признаки синдрома Жильбера
Принято различать 2 формы проявления заболевания:
- Врожденный недуг, регистрирующийся у пациентов, не страдающих от вирусного гепатита. Подобная разновидность проблемы диагностируется в большинстве случаев. Она впервые проявляется у больных в возрасте 12–30 лет. Как правило, признаки инициированы половым созреванием.
- Последствия вирусного гепатита. Инфекционное поражение способно переходить в хроническую форму, что обуславливает некоторое изменение характерной клинической картины проблемы.
Симптомы синдрома Жильбера определяются уровнем повышения билирубина, обладающего выраженным токсичным действием. В ряде случае отмечается лишь легкая иктеричность склеры и слизистых оболочек. Если концентрация пигмента значительно увеличена, регистрируется пожелтение конъюнктивы, языка, губ и кожи. Головной мозг чрезвычайно чувствителен к количеству билирубина в крови, поэтому пациенты страдают от общего угнетения, слабости и нарушений сна. Из-за поражения печени отмечается боль в животе. Распространенным клиническим признаком синдрома Жильбера является диспепсия – возникновение тошноты, рвоты, поносов. При этом около трети всех случаев заболевания протекают бессимптомно, то есть расстройство может быть случайной находкой при проведении лабораторных исследований. При длительном течении проблемы значительно увеличивается риск поражения желчного пузыря. Наиболее распространенным осложнением в таком случае является холелитиаз.
Диагностика
Для подтверждения наличия синдрома Жильбера потребуется комплексное обследование пациента, которое начинается со сбора семейного анамнеза. Проводится общий анализ крови, сдается биохимия. По результатам осуществляется дифференциация повышения концентрации билирубина за счет патологии печени от проблемы, спровоцированной активным распадом эритроцитов. Для постановки диагноза потребуется также проведение более специфичных анализов на выявление изменений, характерных для синдрома Жильбера. Информативным в этом отношении считается ПЦР, который подтверждает мутацию участка хромосомы, кодирующего строение патологического печеночного фермента.
Проведение генетического теста при диагностике данного нарушения стало возможным, благодаря выделению точной локализации дефекта, ставшего причиной формирования наследственной проблемы. Эффективность данного исследования в ряде случаев крайне высока еще и благодаря тому факту, что злокачественная гипербилирубинемия печеночного происхождения формируется редко. Специфическая мутация, которая провоцирует развитие синдрома Жильбера, имеет 12% частоту проявления. При этом вероятность наличия любого дефекта этого гена составляет всего 10%. Именно это и обуславливает небольшую распространенность расстройства, которая , согласно статистическим данным, не превышает 1,5%.
Однако поскольку проявление мутации регистрируется столь редко, врачи считают, что ПЦР-тестирование не требует рутинного применения при диагностике синдрома Жильбера. Оно оправдано только в случае отягощения данным расстройством семейного анамнеза. Намного более результативно исключение всех других возможных причин билирубинемии, даже при подозрении на формирование генетической проблемы. Более эффективно использование стандартных лабораторных исследований крови, а также функциональных тестов.
Лечение
Как правило, для нормализации состояния пациента достаточно диеты, поскольку повышение концентрации билирубина во многих случаях инициировано погрешностями в питании. Для борьбы с проблемой используются и народные методы, при этом особенно эффективны рецепты на основе желчегонных растений. К медикаментозному лечению при болезни Жильбера прибегают в период обострения или при значительно завышенных показателях свободного желчного пигмента.
Народные средства
Многие рецепты на основе трав способствуют избавлению от главного симптома патологии – желтухи. Наиболее результативными из них являются:
- Для приготовления лекарства потребуется чайная ложка цикория на половину литра воды. Раствор кипятят на медленном огне 30 минут, после чего час отстаивают. Готовое средство пьют в течение дня перед едой небольшими порциями.
- Хрен благотворно сказывается на состоянии пациентов с синдромом Жильбера. Потребуется полкило ингредиента помыть, очистить и нарезать. Получившуюся массу заливают кипятком и настаивают в течение суток. Средство принимают по четверти стакана три раза в день перед едой. При этом курс лечения не должен быть дольше недели.
- Свекольный сок обладает желчегонным действием, что улучшает самочувствие больных с синдромом Жильбера. Потребуется отварить несколько овощей до полуготовности, после чего очистить и натереть на терке или мелко нарезать. Полученную массу отжимают через марлю. Сок употребляют по одному глотку за полчаса до еды.
Медикаментозное лечение
Корректировка состояния пациента требуется только в период обострений. В таких случаях традиционная терапия зависит от концентрации билирубина в крови. К основным препаратам, способствующим нормализации показателя, относят:
- Средства, содержащие в составе фенобарбитал, например, «Корвалол». Вещество способствует усиленной работе ферментов печени, что приводит к стабилизации состояния пациента.
- Энтеросорбенты рекомендованы как с лечебной, так и с профилактической целью. Подойдет даже обычный активированный уголь. Он позволяет выводить излишки билирубина и других токсичных веществ из организма.
- Препараты лактулозы, такие как «Дюфалак», способствуют улучшению самочувствия пациентов в период обострений. Вещество оказывает слабительный эффект, однако облегчает работу печени.
- Гепатопротекторы, например, «Урсофальк» и «Гептрал», также применяются при значительном нарушении функции гепатобилиарной системы. Зачастую подобные средства используются в виде инъекций при стационарном лечении, а в дальнейшем принимаются в форме таблеток.
Правильное питание
Диета при синдроме Жильбера имеет ключевое значение. Она позволяет скорректировать работу печени и профилактирует развитие желчнокаменной болезни. Из рациона пациента исключаются все продукты, содержащие тугоплавкие жиры. Это связано с тем, что для расщепления липидов требуется их активная эмульгация. Растворение соединений обеспечивается желчью, которая содержит большие количества билирубина. Больным не рекомендуется употреблять жирные сорта мяса и рыбы, консервированные продукты. Под строгим запретом алкоголь, острые блюда и шоколад, поскольку они способны провоцировать рецидивирование желтухи. Полезны отварные овощи и фрукты, которые способствуют восстановлению естественной работы желудочно-кишечного тракта. Опасно для пациентов с синдромом Жильбера голодание, даже когда оно направлено на чистку кишечника от скопившихся шлаков и токсинов. Среди диетических рекомендаций и употребление достаточного количества жидкости, предпочтительно простой воды.
Риск осложнений и прогноз
Как правило, угрозы для жизни пациента недуг не представляет. Он успешно контролируется даже в домашних условиях при соблюдении ограничений в питании. При отсутствии лечения и значительном повышении концентрации билирубина в крови существует риск развития осложнений. Распространенной является желчнокаменная болезнь. Нередки и психосоматические расстройства, поскольку ткани мозга чрезвычайно чувствительны к токсическому воздействию пигмента. Поскольку синдром Жильбера сопровождается диспепсическими явлениями, к числу последствий его прогрессирования относятся гастрит, дисбактериоз и геморрой.
Профилактические меры
Предупреждение развития заболевания сводится к правильному питанию. Важно, чтобы пациент не испытывал голода, поскольку последний провоцирует развитие желтухи. Рекомендуется также избегать значительных физических и психологических нагрузок. Потребуется отказаться от алкоголя, который негативно сказывается на здоровье печени.
Отзывы о лечении
Алексей, 25 лет, г. Москва
Непонятно, отчего кожа стала желтеть. Обратился к врачу, у меня выявили синдром Жильбера. Оказалось, эта проблема генетическая и связана с нарушением работы печени. Принимал фенобарбитал, несколько раз ходил на капельницы. Самочувствие улучшилось уже через неделю. Теперь сижу на строгой диете – ничего жирного, жареного и острого. Никаких жалоб на здоровье нет.
Мария, 35 лет, г. Калуга
Дочь попала в больницу с желтухой. У моего супруга синдром Жильбера, который она и унаследовала. Ребенку пришлось принимать фенобарбитал, после которого состояние значительно улучшилось. Теперь муж с дочкой сидят на диете. Они не едят жирного, налегают на овощи. Врачи сказали, что болезнь не опасна, ее просто нужно держать под контролем.
Загрузка…
Источник
