Головные боли от гестагенов

Возможно, после сегодняшней статьи гинекологи забросают в меня камнями, но как врач, и как женщина я не могу об этом молчать.

Прогестерон – женский половой гормон, вырабатывается в яичниках, плаценте и надпочечниках.

Прогестерон обеспечивает ряд жизненно важных функций:

Балансирует эстрогены и гормоны щитовидной железы.
Регулирует менструальный цикл.
Необходим для зачатия и нормального протекания беременности.
Прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает натуральный успокоительный эффект.
Оказывает положительное влияние на артериальное давление и сердечно-сосудистую систему в целом.

Недостаточность прогестерона, как правило, развивается после 35 лет, но на фоне стресса этот процесс может значительно ускориться.

Основные клинические проявления недостаточности прогестерона:

нерегулярность менструаций
раздражительность
набор веса
усталость
снижение либидо

Прогестерон в достаточном количестве может помочь женщине снизить повышенную тревожность, ослабить приступы головной боли и мигрени, улучшить качество сна. Пожалуй, самая частая жалоба, с которой женщины после 35 приходят ко мне, — это бессонница, особенно в районе 4-5 утра, перепады настроения, порой ярость, — «я раньше была довольной и спокойной, а сейчас у меня просто ужасный характер!»

Несмотря на то, что прогестерон был открыт более 70 лет назад, полный потенциал этой молекулы еще далеко не раскрыт. Единственная проблема заключается в том, что в современной медицине распространено глубокое заблуждение в различиях между натуральным и синтетическим прогестероном (гестаген).

И, несмотря на то, что слова прогестерон и прогестоген (гестаген) вполне созвучны, это абсолютно разные понятия.

Гестагены (синтетические формы прогестерона) имеют отличную от натурального прогестерона структуру, и, как следствие, не способны выполнять его функции, например, балансировать уровень эстрогенов в вашем теле. Гестагены встраиваются в эндокринную систему женщины, блокируя рецепторы не только к прогестерону, но и к другим половым гормонам.
Как результат, положительный эффект эстрогенов на сердечно-сосудистую систему женщины исчезает, что может привести к спазму артерий, повышению артериального давления, инфаркту.

Примеры синтетических гестагенов

Левонопрогестел (внутриматочная спираль (ВМС) Мирена)
Медороксипрогестерона Ацетат (Провера, Депо-Провера)
Дидрогестерон (Дюфастон)
Пероральные противозачаточные препараты

Более того, применение Медроксипрогестерона сопряжено с повышенным риском развития рака груди, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта. Я не рекомендую принимать этот препарат.

В одном из исследований, опубликованных в Journal of American Medical Association, риск возникновения рака молочной железы у женщин, применявших эстроген/гестагенные пероральные контрацептивы в течение 10 лет, повышался почти в 2 раза.

Наиболее частые побочные эффекты гестагенов:

Набор веса и выпадение волос
Депрессия и повышенная тревожность
Головные боли, бессонница
Риск развития рака молочной железы после 10 лет приема увеличивается на 80%!
Риск развития деменции, сердечно-сосудистых заболеваний повышается более, чем вдвое.

Синтетические гестагены могут спровоцировать рак молочной железы, в то время как натуральный прогестерон защищает вас от онкологии.

Интересный случай произошел с моей помощницей, медсестерой Ириной. Она постепенно стала хуже себя чувствовать, появилась тревожность, перестала радоваться воскресным прогулкам по пляжу со своей семьей.

После проверки гормонов оказалось, что Ирина страдала от недостаточности как эстрогенов, так и прогестерона, а также нарушения работы надпочечников. Через некоторое время после начала терапии натуральным прогестероном Ирина почувствовала себя намного лучше. Далее ее наблюдали еще несколько докторов, по не относящимся к данному вопросу проблемам. Оба они сообщили ей, что прогестерон—заместительная терапия может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, онкологии груди. На что Ирина улыбнулась, и спокойно ответила: «Да, на терапии синтетическими гестагенами такое может случиться, но я на натуральном прогестероне.»

Тем не менее, у гестагенов есть ряд положительных эффектов, схожих с натуральным прогестероном

Улучшение структуры костной ткани, предотвращение остеопороза.
Положительное влияние на работу щитовидной железы.
Защита от рака матки
Нормализация уровня меди и цинка в крови.

За исключением перечисленных положительных эффектов гестагенов на здоровье женщины, становится абсолютно понятно, что использование натурального прогестерона в заместительной гормональной терапии (ГЗТ) наиболее безопасно для вашего здоровья.

Запомните!

Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.

Прогестерон назначают в форме крема, масла, подъязычно или перорально (таблетированные формы). Какая форма подойдет именно вам, может определить только врач на основании вашей клинической картины и анализов.

Имейте в виду, что, как и любой другой медикамент, прогестерон может оказывать ряд побочных эффектов, при наличии которых нужно сразу же связаться с вашим лечащим врачом.

тошнота
головокружения
болезненность молочных желез

Многие женщины после операции по удалению матки задаются вопросом, нужен ли им прогестерон? Однозначный ответ – да. Натуральный прогестерон положительно влияет на здоровье, предотвращает возникновение эндометриоза.

Кстати, адреналин оказывает прямое влияние на прогестерон. Когда вы находитесь в стрессе, повышенный уровень адреналина в крови блокирует положительные эффекты прогестерона.

Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения

Самая важная структура вашего тела – ДНК. Каждая клетка содержит ДНК, за исключением красных кровяных телец эритроцитов. На кончиках ДНК находятся наконечники, их называют теломерами. Они защищают ДНК от разрушения. С возрастом теломеры становятся короче, постепенно исчезая, — результат разрушение ДНК. Это сопряжено с преждевременным старением, хроническим заболеваниями, ранней смертью. Одним словом, длина теломеров определяет ваш биологический возраст.

В одном из исследований, 130 женщин проходили эстроген-прогестроновую заместительную терапию. Результаты показали, что у тех, кто был на гормональной терапии более 5 лет, значительно увеличилась длина теломеров по сравнению с теми, кто эту терапию не получал.

Вывод: натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

5 фактов, которые вам необходимо знать перед приемом контрацептивов:

. Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.
. Натуральный (биоидентичный) прогестерон предохраняет женщину от рака груди, в то время как синтетические гестагены повышают риск онкологии молочной железы
. Биоидентичный прогестерон снижает воспаление, синтетический – нет
. Натуральный прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает успокоительный эффект, синтетичские гестагены могут стать причиной депрессии.
. Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

Библиография

.Response to «The bioidentical hormone debate: are bioidentical hormones (estradiol, estriol, and progesterone) safer or more efficacious than commonly used synthetic versions in hormone replacement therapy?».Postgrad Med. 2009 Jul;121(4):172. doi: 10.3810/pgm.2009.07.2042.
.Geburtshilfe Frauenheilkd. Progesterone in Peri- and Postmenopause: 2014 Nov; 74(11):995–1002. Reviewhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4245250/
.B. de Lignières. Effects of progestogens on the postmenopausal breast. Obstetrics and Gynaecology,Pages 229-235 | Published online: 03 Jul 2009 Download citation https://doi.org/10.1080/cmt.5.3.229.235
.Maki Saitoh etc. Medroxyprogesterone Acetate Induces Cell Proliferation through Up-Regulation of Cyclin D1 Expression via Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt/Nuclear Factor-κB Cascade in Human Breast Cancer Cells Endocrinology, Volume 146, Issue 11, 1 November 2005, Pages 4917–4925, https://doi.org/10.1210/en.2004-1535
.Effect of Long-Term Hormone Therapy on Telomere Length in Postmenopausal Women. Yonsei Med J. 2005 Aug 31; 46(4): 471–479. Published online 2005 Aug 31. doi: 10.3349/ymj.2005.46.4.471 PMCID: PMC2815830 PMID: 16127770

Фото

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора.
В случае проблем со здоровьем не занимайтесь самолечением, проконсультируйтесь с врачом.

Нравятся наши тексты? Присоединяйтесь к нам в соцсетях, чтобы быть в курсе всего самого свежего и интересного!

Instagram Facebook VK
Telegram

Источник

Дерево фармакологических групп

Гестагены (Выбранно)
Подразделы:
Производные прегн-4-ена
Производные прегнадиена
Смежные коды:
Аналоги гонадотропин рилизинг гормона
Антигестагены
Антиэстрогены
Природные и полусинтетические эстрогены
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Содержание

Описание
ATX код
Классификация
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
Ограничения к использованию
Побочные эффекты
Меры предосторожности применения
Взаимодействие

Названия

Название фармакологической группы: Гестагены.

Описание

Гестагены — это препараты, которые являются стероидными гормонами и принимают участие в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.

ATX код

G03D.

Классификация

1. Натуральные гестагены:
* Прогестерон ( Крайнон 30 , Прогестерон , Прожестожель , Утрожестан ).
2. Синтетические гестагены:
2,1. Производные 19-нортестостерона:
2,1,1. Производные эстрана:
* Норэтистерон ( Клиогест , Норколут , Паузогест , Трисеквенс ).
* Этинодиола диацетат.
* Линестренол ( Оргаметрил , Экслютон ).
* Норэтинодрел.
2,1,2. Производные гонана:
* Норгестрел.
* Левоноргестрел ( Климонорм , Микрогинон , Мирена , Овестин , Постинор , Ригевидон , Три-регол , Тризистон , Триквилар ).
* Дезогестрел ( Марвелон , Мерсилон , Новинет , Регулон , Эскапел ).
* Гестоден ( Линдинет-20 , Логест , Чарозетта ).
* Норгестимат ( Силест ).
2,2. Производные 17-гидроксипрогестерона:
* Дидрогестерон ( Дюфастон , Фемостон ).
* Мегестрол ацетат.
* Медроксипрогестерон ацетат ( Депо-Провера , Дивисек , Индивина ).
* Ципротерон ацетат (Диане-35, Климен).
* Медрогестон.
2,3. Гибридные гестагены:
* Диеногест (Жанин).
* Дроспиренон (Анжелик, Ярина).
* Номегестрол.
* Промегестон.

Фармакологическое действие

Гестагены являются стероидными гормонами. Механизм их действия обусловлен взаимодействием со стероидными мембранными и цитозольными рецепторами. Взаимодействие с мембранными рецепторами опосредует негеномные эффекты гестагенов (развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов). При связывании гестагенов с цитозольными рецепторами наблюдаются геномные эффекты этих препаратов (развиваются в течение нескольких часов и суток), что приводит к физиологическим и морфологическим изменениями в органах-мишенях.
Существует 5 типов стероидных рецепторов: для эстрогенов, гестагенов, андрогенов, глюкокортикостероидов и минералокортикоидов. Гестагены связываются в основном со специфическими гестагенными рецепторами, однако могут взаимодействовать и с другими типами стероидных рецепторов. Так, прогестерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (оказывает антиминералокортикоидное действие), медроксипрогестерон ацетат – с глюкокортикостероидными рецепторами (обладает незначительной глюкокортикостероидной активностью).
Основные фармакологические эффекты прогестерона:
* Секреторная трансформация эндометрия.
* Образование густой и вязкой цервикальной слизи.
* Снижение активности гладкой мускулатуры матки и половых путей.
* Подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла.
* Стимуляция роста молочных желез.
Препараты этой группы оказывают гестагенное, антиэстрогенное, андрогенное и антиандрогенное действия.
По гестагенной активности производные 19-нортестостерона, 17- гидроксипрогестерона и препараты из группы гибридных гестагенов превосходят эффекты натурального прогестерона.
Антиэстрогенная активность отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у производных 19-нортестостерона. Это свойство производных 19-нортестостерона может снижать эффективность заместительной гормональной терапии.
Андрогенная активность характерна для производных 19-нортестостерона и для медроксипрогестерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона. Гестагены, обладающие андрогенными свойствами, повышают риск развития ожирения, способствуют появлению признаков гирсутизма, акне, алопеции, оказывают неблагоприятное воздействие на липидный и углеводный обмен пациентов. На фоне лечения этими препаратами могут увеличиваться показатели ЛПНП, триглицеридов и снижаться уровни ЛПВП.
Антиандрогенная активность наблюдается у ципротерона ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона и у диеногеста из группы гибридных гестагенов. Механизм антиандрогенного действия этих препаратов опосредован торможением секреции гонадотропинов гипофизом, (что приводит к угнетению синтеза андрогенов), ингибированием андрогенных рецепторов и активности 5α-редуктазы (катализирует превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон). Поэтому указанные препараты могут применяться для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников).
Фармакологическая активность гестагенов.

Гестаген	Гестагенная	Эстрогенная	Антиэстрогенная	Андрогенная	Антиандрогенная
Прогестерон	+	—	+	—	—
Дидрогестерон	+	—	+	—	—
Медроксипрогестерон ацетат	+	—	+	(+)	((+))
Ципротерон	+(+)	—	+	—	++
Медрогестон	+	—	+	—	(+)
Норэтистерон	++	+	++	++	—
Левоноргестрел	+++	—	+++	+++	—
Дезогестрел	+++	—	++	+	—
Гестоден	+++	—	++	+	—
Норгестимат	+++	—	++	+	—
Промегестон	+++	—	+	—	—
Диеногест	++	—	—	—	+

- — отсутствие активности; ((+)) – очень низкая активность; (+) – низкая активность; + — умеренная активность; ++ — высокая активность; +++ — очень высокая активность.
К преимуществам прогестерона и производных 17-гидроксипрогестерона относятся: отсутствие андрогенных эффектов, минимальное влияние на показатели обмена веществ.
Производные 19-нортестостерона способны надежно предупреждать наступление овуляции, регулировать менструальный цикл.
В гибридных гестагенах сочетаются положительные свойства прогестерона, производных 17-гидроксипрогестерона и 19-нортестостерона.

Фармакокинетика

Натуральный прогестерон плохо всасывается в ЖКТ, поэтому в настоящее время он применяется в микронизированной форме. Наиболее высокой биодоступностью отличаются производные 19-нортестостерона (особенно левоноргестрел, гестоден и диеногест) и гибридные гестагены.
Производные 19-нортестостерона способны взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, чем обусловлена андрогенная активность этих препаратов. Гибридные гестагены (диеногест) не связывается с этим типом глобулинов. Минимально выражена способность взаимодействовать с глобулином, связывающим половые стероиды, у производных 17-гидроксипрогестерона.
Время достижения максимальной концентрации у большинства производных 19-нортестостерона и 17-гидроксипрогестерона составляет 1-2 часа. У гибридного гестагена диеногеста максимальная концентрация в 1,5 раза превышает аналогичный показатель у норэтистерона и примерно в 10 раз выше, чем у других производных 19-нортестостерона.
Гестагены биотрансформируются в печени. Ряд производных 19-нортестостерона являются пролекарствами. Так, линестренол, этинодиола диацетат и норэтинодрел в результате печеночного метаболизма в организме превращаются в норэтистерон, дезогестрел – в активный 3-кето-дезогестрел, а норгестимат – частично в левоноргестрел. У некоторых гестагенов (норэтистерон) выражен пресистемный метаболизм.
Гестагены выводятся из организма преимущественно с мочой. Производные 17-гидроксипрогестерона экскретируются медленнее, чем производные 19-нортестостерона.
Фармакокинетические параметры гестагенов.

Гестаген	Биодоступность, %	Метаболизм	Время достижения максимальной концентрации, ч	Период полувыведения, ч	Путь элиминации
Прогестерон	—	В печени	1-4	<1	Почечный
Медроксипрогестерон ацетат (внутрь)	—	В печени	2-4	30	Почечный
Медроксипрогестерон ацетат (в/м)	—	Нет пресистемного метаболизма	3 нед	50 дней	Почечный
Мегестрол ацетат	—	В печени	2-3	38-40	Почечный
Норэтистерон	64	Выражен пресистемный метаболизм	1,2-2	6-12	Почечный
Левоноргестрел	89	Нет пресистемного метаболизма	0,5-1,4	13-24	Почечный
Гестоден	99	В печени	1,7	10	Почечный
Дезогестрел	76	Активная форма 3-кето-дезогестрел	1,6	12,6	Почечный
Диеногест	96	Нет пресистемного метаболизма	1-2	6,5-12	Почечный

Связь с белками плазмы производных 19-нортестостерона.

Гестагены	Связь с глобулином, связывающим половые стероиды, %	Связь с альбумином, %	Свободная фракция, %
Норэтистерон	35,5	60,8	3,7
Левоноргестрел	47,5	50	2,5
Дезогестрел	31,6	65,9	2,5
Гестоден	75,3	24,1	0,6
Диеногест		91	9

Показания к применению

Основные показания для применения гестагенов.
* Контрацепция.
* Нарушения менструального цикла.
* Предменструальный синдром.
* Заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
* Эндометриоз.
Дополнительные показания для применения натуральных гестагенов и производных 17-гидроксипрогестерона.
* Заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного отсутствия прогестерона (при донорстве яйцеклеток).
* Поддержание лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.
* Поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.
* Профилактика привычного выкидыша.
* Профилактика и лечение угрозы прерывания беременности (в I и II триместрах).
* Профилактика миомы матки и эндометриоза.
* Вторичная аменорея или дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона.
Дополнительные показания для применения некоторых гестагенов.
* Андрогензависимые заболевания (акне, гирсутизм, андрогенная алопеция, синдром поликистозных яичников) у женщин (ципротерона ацетат, диеногест).
* Гормонально зависимый рак предстательной железы у мужчин (мегестрол и ципротерона ацетат).
* Гиперплазия эндометрия без признаков атипии (мегестрол и медроксипрогестерон ацетат (в/м)).

Противопоказания

* Беременность.
* Гиперчувствительность.
* Злокачественные новообразования половых органов и молочной железы.
* Вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии.
* Тромбофлебит.
* Заболевания печени.

Ограничения к использованию

* Артериальная гипертензия.
* Сахарный диабет.
* Холелитиаз.
* Эпилепсия.
* Мигрень.
* Системная красная волчанка.
* Бронхиальная астма.
* Почечная недостаточность.

Побочные эффекты

На фоне применения натуральных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Сонливость.
* Быстро проходящее головокружение.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Боли в животе.
3) Со стороны репродуктивной системы:
* Болезненность молочных желез.
* Межменструальные кровотечения.
* Раздражение слизистой оболочки влагалища в месте аппликации.
На фоне применения производных 19-нортестостерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Эмоциональная лабильность.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головные боли.
* Мигрень.
* Слабость.
* Усталость.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболия.
* Тромбоз.
* Повышение АД.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Метеоризм.
* Спазмы в животе.
4) Со стороны репродуктивной системы:
* Дисменорея.
* Хлоазма.
* Напряженность, увеличение, появление секрета из молочных желез.
* Вагинальный кандидоз.
* Изменение цервикальной секреции.
* Снижение либидо.
5) Со стороны обмена веществ:
* Увеличение или уменьшение массы тела.
* Нарушение толерантности к глюкозе.
* Задержка жидкости.
6) Со стороны органа зрения:
* Изменение кривизны роговицы.
* Непереносимость контактных линз.
* Прочие:
* Хлоазма.
* Кожная сыпь.
На фоне применения производных 17-гидроксипрогестерона возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Повышенная нервная возбудимость.
* Бессонница.
* Сонливость.
* Усталость.
* Депрессия.
* Головокружение.
* Головная боль.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Тромбоэмболии.
* Тромбофлебит.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой или болью в области живота.
* Боли или неприятные ощущения в животе.
* Тошнота.
* Метеоризм.
4) Со стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны репродуктивной системы:
* Прорывные маточные кровотечения (которые можно предупредить повышением дозы).
* Аменорея.
* Снижение либидо или аноргазмия.
* Болезненность молочных желез.
* Галакторея.
* Дерматологические реакции:
* Кожная сыпь.
* Зуд.
* Акне.
* Гирсутизм.
* Алопеция.
* Аллергические реакции:
* Крапивница.
* Отек Квинке.
6) Со стороны костно-мышечной системы:
* Судороги икроножных мышц.
* Боли в спине и суставах.
7) Прочие:
* Гипертермия.
* Изменение массы тела.
* Гипергликемия.
На фоне применения гибридных гестагенов возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны ЦНС:
* Головная боль.
* Перепады настроения.
* Снижение либидо.
* Мигрень.
* Головокружение.
* Депрессия.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Венозная тромбоэмболия.
* Боль в грудной клетке.
3) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Боль в животе.
* Рвота.
* Диарея.
* Холецистит.
* Нарушения функции печени.
4) Cо стороны системы кроветворения:
* Гемолитическая анемия.
5) Со стороны органов чувств:
* Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении).
6) Со стороны репродуктивной системы:
* Нагрубание, болезненность молочных желез.
* Гипертрофия молочных желез.
* Выделения из влагалища.
* Выделения из молочных желез.
* Дерматологические реакции:
* Сыпь.
* Крапивница.
* Узловатая эритема.
* Многоформная эритема.
7) Прочие:
* Увеличение массы тела.
* Задержка жидкости в организме.
* Аллергические реакции.
* Гиперлипидемия.

Меры предосторожности применения

Необходимо определять показатели липидного профиля пациентов перед назначением гестагенов с андрогенной активностью (производные 19-нортестостерона и медроксипрогестерон ацетата из группы производных 17- гидроксипрогестерона).

Взаимодействие

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (хлорамфеникола неомицина, феноксиметилпенициллина, сульфаниламидов, тетрациклинов, дигидроэрготамина, транквилизаторов, фенилбутазона, рифампицина, фенитоина, примидона, барбитуратов) с гестагенами контрацептивное действие последних снижается.
Гестагены могут уменьшать эффективность антикоагулянтов, антигипертензивных, противосудорожных и гипогликемических средств.