От дифлюкана головная боль

От дифлюкана головная боль thumbnail

Отравление дифлюканом (флуканазолом) и его побочные эффекты

Флуконазол (Diflucan) представляет собой синтетическое производное бистриазола и отличается от других азолов своей токсикокинетикой, а также характером токсичности. Это один из новейших представителей семейства азолов, созданный для лечения системных микозов. Он применим перорально и парентерально, растворим в воде, имеет длительный период полужизни в сыворотке и слабое сродство к белкам, хорошо проникает в цереброспинальную жидкость. Опубликованных данных о передозировке у человека нет. В одном случае после применения флуконазола отмечался летальный некроз печени.

а) Терапевтическая доза дифлюкана. Пациентам с почечной гипофункцией рекомендуются пониженные дозы. Минимальная доза не установлена.

б) Токсикокинетика дифлюкана (флуканазола):

— Выведение. Флуконазол практически полностью выводится почками. При понижении скорости клубочковой фильтрации даже без значительных изменений кажущегося объема распределения период полужизни (обычно около 30 ч) лекарства увеличивается, что требует адекватного уменьшения дозы. У пациентов с тяжело больными почками гемодиализ снижает сывороточную концентрацию флуконазола во время проведения этой процедуры в среднем на 48 %.

Токсикокинетические параметры лекарства приведены в таблице ниже.

Токсикокинетика противогрибковых имидазолов

в) Взаимодействие лекарственных средств. Когда флуконазол применяют одновременно с циметидином, всасывание, площадь под кривой концентрации и средняя максимальная концентрация первого средства практически не меняются. Взаимодействие с другими лекарствами, в том числе с пероральными противогрибковыми азолами, представлено в таблице ниже.

г) Беременность и лактация. Адекватных контролируемых исследований применения флуконазола беременными женщинами не проводили. Это лекарство достигает в грудном молоке концентраций, которые в принципе могут быть вредны для младенца.

Взаимодействие дифлюкана с другими лекарствами

д) Механизм действия. Азольные противогрибковые средства препятствуют превращению ланостерола в эргостерол, главный стирол клеточных мембран грибов. Флуконазол, связываясь с грибным цитохромом Р450, ингибирует деметилазу, участвующую в синтезе эргостерола.

е) Клиническая картина отравления дифлюканом (флуканазолом). Применение флуконазола сочеталось с дискомфортом в животе, тошнотой и, реже, с признаками гепатотоксичности. Очень редко наблюдается тяжелая кожная сыпь, зарегистрировано два летальных случая некроза печени. Отмечались головокружение, головная боль, сонливость, делирий/кома, психиатрические расстройства, недомогание, утомляемость и припадки. Изредка сообщается о лихорадке, отеке, плевральном выпоте, олигурии, артралгии/миалгии и плохой подвижности пальцев.

Алопеция обычно сочетается с повышенными дозами флуконазола (400 мг/сут), применяемыми не менее 2 мес. Этот эффект бывает сильно выражен, но волосы вновь отрастают после прекращения терапии или существенного снижения суточной дозы лекарства.

ж) Лабораторные данные отравления дифлюканом (флуканазолом):

— Аналитические методы. Флуконазол определяют с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения.

— Уровни в крови. Максимальная сывороточная концентрация флуконазола после перорального приема 200 мг этого вещества составляет 3,43 ± 0,67 мкг/мл, а среднее время ее достижения — 4 ч.

— Аномалии. Наблюдались эозинофилия, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипокалиемия, требующая заместительного введения калия и/или отмены флуконазола, повышение концентрации мочевинного азота крови, сывороточных уровней креатинина, билирубина и трансаминаз.

Побочные эффекты противогрибковых средств

з) Лечение отравления дифлюканом (флуканазолом):

Стабилизация состояния. Об острой токсичности флуконазола у человека информация ограничена. При острой передозировке необходимо поддерживающее и симптоматическое лечение. Данных в пользу промывания желудка нет.

Если наблюдаются клинические симптомы передозировки, пациента необходимо наблюдать в стационаре как минимум 24 ч. Если в первые 8 ч после приема внутрь признаков передозировки или каких-либо необъяснимых аномалий не возникает, пациента можно выписывать. За состоянием дыхательных путей, вентиляции и кровообращения надо следить до прояснения у пациента сознания, нормализации дыхания и стабилизации прочих показателей.

Очистка пищеварительного тракта. Возможно, полезны активированный уголь и слабительные средства, но специальными исследованиями это не подтверждено.

Усиление выведения. Поскольку большая часть флуконазола выводится почками в исходном состоянии, при серьезных передозировках в принципе полезен гемодиализ. Данных о положительном эффекте форсированного диуреза, перитонеального диализа, обменного переливания крови, гемоперфузии через активированный уголь или ионообменные смолы, плазмафереза и полного промывания кишечника нет.

Антидоты дифлюкана (флуканазола). Антидоты не известны.

Поддерживающая терапия. Необходимо наблюдение по поводу возможных клинических или лабораторных признаков почечной или печеночной дисфункции и мониторинг сывороточного уровня калия. При симптомах поражения почек или печени показана госпитализация до исчезновения опасности для этих органов. Анализ крови должен включать в себя подсчет тромбоцитов.

Взаимодействие противогрибковых азолов
* Это взаимодействие с большой вероятностью будет важным для большинства пациентов, судя по результатам контролируемых исследований или многочисленных клинических наблюдений.

Если совместного применения указанных лекарств избежать нельзя, необходимо следить за их плазменными концентрациями и по мере возможности корректировать дозы.

** Судя по результатам контролируемых исследований и небольшому количеству клинических наблюдений, это взаимодействие важно для относительно небольшой доли пациентов.

В принципе рекомендуется следить за плазменными концентрациями лекарств и корректировать дозы.

— Также рекомендуем «Отравление кетоконазолом и его побочные эффекты»

Оглавление темы «Лечение отравлений лекарствами»:

  1. Отравление противогрибковыми препаратами и их побочные эффекты
  2. Отравление флуцитозином и его побочные эффекты
  3. Отравление гризеофульвином и его побочные эффекты
  4. Отравление дифлюканом (флуканазолом) и его побочные эффекты
  5. Отравление кетоконазолом и его побочные эффекты
  6. Отравление интраконазолом и его побочные эффекты
  7. Отравление миконазолом и его побочные эффекты
  8. Отравление противопаразитарными, противомалярийными лекарствами и их побочные эффекты
  9. Клиника и диагностика отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами
  10. Лечение отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами

Источник

Форма выпуска и состав препарата

В лекарстве в качестве активного составляющего используется флуконазол (Fluconazole) – синтетическое вещество, подавляющее жизнедеятельность грибов. Производитель – Pfizer, США, Франция.

Капсулы

Для приема внутрь капсулы Дифлюкан производятся с содержанием активного компонента в объеме – 50, 100, 150 мг.

Внутреннее содержимое – мелкий порошок белого или бело-желтого цвета. На бирюзовой оболочке черным цветом нанесен логотип Pfizer и указан объем флуконазола.

Капсулы находятся в блистерах по несколько штук. Дифлюкан 150 мг расфасован в количестве 1 штуки, а также по 2, 4, 12 и больше. Имеется инструкция.

Флуканазол по 50 мг – 7 штук в блистере. Упакован в коробку с инструкцией по применению.

Флуканазол 100 мг – 7, 10 капсул в упаковке с инструкцией.

Капсулы нередко называют Дифлюкан в таблетках.

Другие составляющие капсул:

  • лактоза, кукурузный крахмал, прочие добавки в малых количествах;
  • капсула состоит из желатина и разрешенного для использования красителя;
  • черная краска – шеллаковая глазурь и оксид железа.

В зависимости от назначенного курса, можно приобрести нужную дозировку и количество капсул. Инструкция поможет правильно их применить.

Раствор

Эта форма выпуска предназначена для внутривенного вливания. Содержание флуконазола составляет 2мг/мл. Дополняют состав – натрия хлорид в количестве 9 мг/мл и вода.

Раствор – прозрачный, не окрашенный. Объем – 50, 100, 200 мл. Упакован в картонные коробки с инструкцией.

Порошок

Суспензию для перорального приема готовят из порошка. Он белого или светлого цвета, однородный.

Состав:

  1. флуконазол – 10 мг;
  2. лимонная кислота, сахароза, ароматизатор, другие компоненты.

Порошок расфасован во флаконы по 5 мл, объем флуканазола 50 мг. Имеется дозатор и инструкция по использованию и разведению.

Об отзывах о лекарстве, аналогах и особенностях применения всех форм выпуска (включая капсулы или таблетки) Дифлюкана расскажем ниже.

Выпускают Дифлюкан в следующих лекарственных формах:

  • Капсулы с содержанием флуконазола 50 мг №4, 100 мг №2 и 150 мг №1. Вспомогательными веществами капсул являются кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, лаурилсульфат натрия, лактоза, стеарат магния;
  • Порошок для приготовления суспензии для внутреннего применения, содержащий в 1 мл 10 или 40 мг флуконазола, а также вспомогательные компоненты: безводный коллоидный диоксид кремния, камедь ксантановая, натрия цитрата дигидрат, апельсиновый ароматизатор, натрия бензоат, безводная лимонная кислота, диоксид титана, бензоат натрия, сахароза. Во флаконах по 50 или 200 мг в комплекте с мерной ложкой;
  • Раствор для внутривенного введения, в 1 мл которого содержится 2 мг флуконазола. Вспомогательными компонентами медикамента выступают вода для инъекций, натрия хлорид. Во флаконах по 25, 50, 100 или 200 мл.

Фармакологические свойства препарата

Активное составляющее препарата Дифлюкан обладает выраженным противогрибковым действием. Основной особенностью лекарства является выборочное действие на микроорганизм, его ферменты и клеточные мембраны, не затрагивая аналогичные структуры человека. В отличие от других антимикотических средств (в частности, клотримазола), практически не оказывает влияния на клетки печени.

Активен против большой группы грибов рода Candida, которые чаще всего вызывают молочницу у женщин и детей.

Использование препарата в течение недели или 28 дней жизни при исследовании на добровольцах не показало изменения содержания половых гормонов у мужчин и женщин.

Флуконазол при внутреннем приеме всасывается во все жидкости организма и в роговой слой ногтей. Решение об увеличении дозы флуконазола или использовании другой формы препарата согласно инструкции принимается во время терапии.

Резистентность к лекарству наблюдается в основном у грибов Candida krusei, при неэффективности терапии следует выбрать другой антимикотик.

После приготовления раствора препарата, суспензию следует взбалтывать, тогда ее действие становится максимальным. Удерживание во рту, а затем проглатывание повышает содержание активного вещества в слюне во много раз, что помогает быстрее вылечить молочницу у детей.

Лекарство хорошо всасывается слизистыми ЖКТ, быстро переходит в плазму. Его максимальная концентрация наблюдается спустя 30-90 минут, составляет 90 % от количества, полученного при внутривенном вливании.

Флуконазол выводится главным образом почками, не участвуя в метаболизме.

Противопоказания к использованию

Согласно официальной инструкции, прием Дифлюкана показан при следующих патологиях:

  • Грибковые поражения половых органов у женщин – кандидозы. Используется при острых и хронических формах. Дифлюкан в объеме 150 мг подходит для одноразового приема.
  • Кандидозный баланит.
  • Различные формы кожных микозов, онихомикоз.Отрубевидный лишай.
  • Криптококкоз с глубоким проникновением, в том числе при ВИЧ.
  • Генерализованный кандидоз, затрагивающий легкие, глаза, органы брюшины, мочеполовые.
  • Грибковые инфекции слизистых поверхностей рта, глотки, пищевода.
  • Профилактика заражения грибами у ослабленных пациентов для онкобольных, ВИЧ-инфицированных после лучевой или химиотерапии.

При постоянно рецидивирующих формах используется для профилактики еще до появления симптомов.

Применять препарат Дифлюкан не рекомендовано при непереносимости флуконазола, а также, если зафиксированы реакции при терапии средствами со сходной структурой.

Кроме этого:

  1. капсулированная форма не назначается при проблемах с всасыванием лактозы и галактозы и детям моложе 3-х лет;
  2. раствор не используют при непереносимости сахарозы, фруктозы.

Показания к совместному применению с другими лекарствами указаны ниже.

При некоторых заболеваниях противопоказаний к лечению Дифлюканом нет, но его прием проводят, контролируя изменения соответствующих органов.

С осторожностью:

  • дисфункции почек и печени;
  • микозы кожи с появлением высыпаний от применения Дифлюкана;
  • больные с усиленными факторами опасности развития электролитного дисбаланса.

Согласно инструкции, Дифлюкан показан к применению в следующих случаях:

  • Генерализованный кандидоз, в том числе диссеминированный кандидоз, кандидемия и другие формы (кандидоз глаз, эндокарда, брюшины, мочевых и дыхательных путей);
  • Криптококкоз, в том числе криптококковый менингит и инфекции других локализаций (кожи, легких);
  • Поддерживающая терапия у больных СПИДом с целью предупреждения рецидива криптококкоза;
  • Кандидоз слизистых оболочек (пищевода, глотки и полости рта), кандидурия, бронхолегочный кандидоз, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов;
  • Микозы кожи, в том числе тела, стоп, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай;
  • Генитальный кандидоз, кандидозный баланит, профилактика кандидоза вагинального;
  • Предупреждение грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями, которые могут развиться на фоне лучевой или химиотерапии;
  • Глубокие эндемические микозы, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазоз.

По инструкции, Дифлюкан противопоказано применять:

  • В сочетании с терфенадином (в случаях, когда применение Дифлюкана показано в дозе 400 мг в сутки и более);
  • В сочетании с цизапридом;
  • При повышенной чувствительности к активному или вспомогательным компонентам медикамента.

С осторожностью Дифлюкан назначают при:

  • Нарушениях показателей функции печении, обусловленных приемом флуконазола;
  • Появлении сыпи на коже, обусловленной приемом медикамента;
  • Одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки;
  • Потенциально проаритмических состояниях у пациентов.

Способ применения и дозировка препарата

Выбор лекарственной формы, курса и дозировок проводит врач после диагностирования грибковой инфекции.

Согласно инструкции, при большинстве острых инфекций, не имеющих длительного или рецидивирующего течения, хватает однократного применения Дифлюкана в дозе 150 мг, чтобы полностью вылечить заболевание. Такая схема рекомендована при вагинальном кандидозе и кандидозном баланите или баланопостите у мужчин.

При возобновлении молочницы чаще 3 раз в год рекомендовано профилактическое применение дозы 150 мг/мес. на срок 4-12 месяцев.

В случае криптококковых поражений – 6-8 недель с суточной дозировкой 200/400 мг.

Микоз, онихомикоз

При грибковых заражениях кожного покрова и ногтей назначают прием по 150 мг в неделю или ежедневно 50 мг. Микоз лечат 2-6 недель, контролируя состояние кожных покровов.

Грибок ногтя лечат длительным курсом до замещения больной ногтевой пластины на здоровую. В этом случае возможно применение от 3 до 12 месяцев в прежней дозировке.

Глубокие микозы требуют терапии до 2-х лет – доза 200/400 мг/сут.

Выбор дозировки для детей производят из расчета 3мг/кг на сутки. При сильном инфицировании первичная доза может составить 6мг/кг. Новорожденным использование Дифлюкана показано с интервалом в 48-72 часа.

Криптококковые инфекции и генерализованный кандидоз требует приема в объеме 6-12 мг/кг лекарства. Детям старшего возраста при поражении слизистых по инструкции для терапии используют суспензию.

Превышение дозировки лечится симптоматически. Так как препарат выводится с мочой, рекомендовано промывание желудка и стимулирование диуреза. Известен пример галлюцинаций, спровоцированный передозировкой Дифлюкана. Лекарство следует принимать в дозах, рекомендованных инструкцией и врачом.

При криптококковых инфекциях, в том числе криптококковом менингите, пациенты принимают в первый день 400 мг Дифлюкана, впоследствии лечение продолжают в дозе 200-400 мг в сутки. Длительность терапии в среднем продолжается 1,5-2 месяца. Больным СПИДом для профилактики рецидива криптококкового менингита препарат назначают в дозе 200 мг в сутки на протяжении длительного срока.

При диссеминированном кандидозе, кандидемии и других инвазивных кандидозах Дифлюкан применяют в дозе 400 мг в первые сутки, впоследствии лечение продолжают по 200 мг в сутки. Продолжительность применения медикамента зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе Дифлюкан показан в дозе 50-100 мг в сутки на протяжении 1-2 недель. При атрофическом кандидозе, вызванном ношением зубных протезов, лекарство принимают по 50 мг в сутки на протяжении 2 недель в комбинации с местными препаратами для обработки протеза.

При кандидозе слизистых оболочек Дифлюкан показан в дозе 50-100 мг в сутки на протяжении 0,5-1 месяца. Больным СПИДом для профилактики рецидива орофарингеального кандидоза назначают препарат в дозе 150 мг в неделю.

При вагинальном кандидозе, баланите препарат принимают внутрь однократно в дозе 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза показано применение Дифлюкана в дозе 150 мг 1 раз в месяц на протяжении 4-12 месяцев.

Пациентам, проходящим химио- и радиотерапию флуконазол назначают в дозе 50-400 мг в сутки. Длительность применения препарата устанавливает индивидуально лечащий врач.

При микозах препарат принимают в дозе 150 мг в неделю или 50 мг в сутки на протяжении 2-4 недель; отрубевидном лишае – 300 мг в неделю на протяжении 2 недель; онихомикозе – 150 мг 1 раз в неделю вплоть до замещения инфицированного ногтя; глубоких эндемических микозах – 200-400 мг в сутки длительностью до 2 лет.

Побочные действия

Применение Дифлюкана может вызывать следующие побочные действия:

  • Головокружение, головная боль, судороги;
  • Диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, рвота, нарушение функции печени;
  • Мерцание желудочков;
  • Эксфолиативные кожные заболевания, алопеция;
  • Тромбоцитопения, лейкопения;
  • Гипокалиемия, увеличение плазменного уровня триглицеридов и холестерина;
  • Анафилактические реакции.

При строгом следовании инструкции по применению побочных действий не наблюдается.

Возможные негативные эффекты:

  1. головная боль, нарушения сна, судороги, головокружения;
  2. нарушения стула, диспепсические проявления, сухость слизистых, дисфункции печени, гепатит;
  3. аллергические реакции;
  4. анемия, лейкопения, нейтропения;
  5. сыпь, алопеция, увеличение потоотделения;
  6. миалгия;
  7. аритмия;
  8. повышение показателя холестерина.

При длительном использовании может развиться слабость, повышенная утомляемость. Ослабленным пациентам необходимо контролировать основные показатели сердца, крови, функции печени и почек.

При необходимости лечения Дифлюканом необходимо сообщить врачу о принимаемых лекарствах из-за возможности их взаимодействия.

По инструкции не рекомендовано совместное использование Дифлюкана с такими препаратами:

  • Цизаприд;
  • Терпенадин;
  • Пимозид;
  • Эритромицин;
  • Астемизол;
  • Хинидин.

На действие флуконазола оказывают негативное влияние лекарственные средства – бензодиазепины, Азитромицин, антикоагулянты, Амфотерицин В, Алфентанил, блокаторы кальциевых каналов, НПВП, Циклофосфамид, пероральные контрацептивы, витамин А, Теофиллин, Преднизон.

Особые указания

Если в ходе терапии наблюдаются клинические признаки или симптомы поражения печени, применение Дифлюкана следует отменить.

Лечение Дифлюканом в период беременности нежелательно. Исключение составляют угрожающие жизни грибковые инфекции, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода. В случае необходимости применения Дифлюкана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период терапии флуконазолом можно без опасений управлять потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Не влияет на управление транспортом и сложными механизмами.

При назначении Дифлюкана следует учитывать взаимодействие с лекарствами, указанными в инструкции.

С осторожностью назначают при проблемах с печенью из-за зафиксированных случаев развития гепатита.

При сердечно-сосудистых заболеваниях следить за электролитным балансом, чтобы предотвратить аритмии.

Употребление алкоголя при лечении Дифлюканом не рекомендовано.

Аналоги

Цена Дифлюкана за 1 капсулу в дозировке 150 мг – от 450 рублей.

Аналоги лекарства, приблизительная цена:

  1. Флуконазол, Россия – 150 мг – 40 рублей, 150 мг 4 штуки – 84 рубля, 50 мг 7 штук – 60 рублей;
  2. Флузамед – Египет, Великобритания, 2400 рублей;
  3. Флюкорик – Индия, от 1200 рублей;
  4. Микосист, Венгрия – от 300 рублей.

Инструкции по использованию этих средств сообщают, что действующее вещество, то же что в Дифлюкане.

Прием Дифлюкана по совету врача можно заменить более дешевыми российскими аналогами. Лекарственные средства на основе флуконазола имеют схожее действие, могут быть использованы для лечения заражения грибком.

Структурными аналогами Дифлюкана являются:

  • Дифлазон;
  • Микосист;
  • Флюкостат;
  • Флуконазол;
  • Микофлюкан;
  • Микомакс;
  • Флукомабол;
  • Форкан;
  • Проканазол;
  • Флукорус;
  • Медофлюкон.

Условия отпуска и хранения

По инструкции, Дифлюкан следует хранить в темном и сухом месте, недоступном для детей. Срок годности капсул составляет 5 лет, суспензии – 3 года, раствора для внутривенного введения – 5 лет.

Готовую суспензию не следует хранить дольше 2 недель.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter.

Без рецепта можно приобрести капсулу Дифлюкана 150 мг для однократного приема. Остальные формы – рецептурные.

Срок годности капсул и ампул – 5 лет, суспензии – 3 года.

Лекарства не должны храниться при температуре выше 30°. Приготовленную для употребления суспензию можно использовать 14 дней, не замораживать.

Отзывы врачей и больных о лечении разными лекарственными формами Дифлюкана положительные. Использование Дифлюкана в соответствии с инструкцией не дает негативных реакций и помогает эффективно вылечить грибковые поражения любой сложности и локализации.

Своевременная терапия острых кандидозов позволяет не принимать препарат долгим курсом, избавиться от грибка приемом одной капсулы. Дифлюкан – одно из лучших антимикотических средств, помогающих полностью уничтожить инфицирование.

Источник

Читайте также:  Как снять головную боль при раке