Препарат суматриптан при головных болях

Головная боль, независимо от её интенсивности, способна доставить много неприятностей, как в личной жизни, так и на работе. Что уже говорить о мигрени!.. Поэтому важно своевременно и эффективно лечить заболевание. Какое же средство для лечения головной боли (в т.ч. мигрени) самое лучшее?

Наверное, лучшее средство от мигрени (и головной боли в целом) – это понятие довольно относительное, т.к. каждому человеку помогает что-то «своё».

Наиболее распространённые и эффективные средства от мигрени и головной боли, в целом

НПВС

Лекарственные средства этой группы эффективны в случае лёгкой или умеренной интенсивности приступов мигрени и других типов головной боли. Они обладают противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Эти препараты действуют путём ингибирования синтеза простагландинов, агрегации тромбоцитов и приглушения нейрогенного воспаления. Не вызывает привыкания, и может использоваться даже при развитом приступе головной боли (в т.ч. мигрени).

Подобно, как и в случае анальгетиков, предпочтительно совместное введение прокинетических противорвотных препаратов, которые усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и, следовательно, абсорбцию противовоспалительных препаратов. В этих целях используются следующие препараты:

• Ибупрофен;

• Напроксен;

• Диклофенак;

• Индометацин.

Также используются другие нестероидные противовоспалительные препараты в различных лекарственных формах. Традицией в лечении приступов мигрени и других типов головной боли является Индометацин 50 и 100 мг в виде суппозиториев. Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты, как правило, имеют побочные желудочно-кишечные эффекты (гастропатия, тошнота, рвота, понос или, наоборот, запор), поэтому, некоторым пациентам при мигрени и приступах других типов головной боли не рекомендуются.

Магний

Внутривенное введение сульфата магния иногда может привести к быстрому облегчению приступа мигрени и других типов головной боли.

Специфическое лечение – Триптаны

При лечении средне тяжёлого или тяжёлого приступа головной боли используются препараты из группы Триптанов. Они представляют собой специфические, целенаправленно действующие средства против мигрени, которые значительно улучшают терапевтические возможности при лечение даже очень сильного приступа мигрени. Первым специфическим, неселективным средством против головной боли был Эрготамин и его производный Дигидроэрготамин, широко спектральный серотонинергический агонист. Он был доступен в инъекционной форме, в виде назального спрея и часто смешивался с другими лекарствами в качестве суппозиториев или таблеток против мигрени. Он показывал эффективность, но часто приводил к развитию зависимости и вторичной головной боли от чрезмерного использования препарата. В настоящее время указывается, что приём Триптанов во всех показаниях более удобное и выгодное. Эрготамин рекомендуется принимать только при спорадическом появлении приступов мигрени затяжной сильной интенсивности.

Первый Триптан, Суматриптан (Имигран) появился на рынке в 1991 г., в нашей стране стал доступным с 1993 г. В случае Триптанов рекомендуется «раннее вмешательство», что означает принятие препарата, как можно, скорее на стадии развития болезненности, ещё на уровне лёгкой или умеренной интенсивности боли.

Тем не менее, это приводит к тому, что иногда человек использует Триптан даже тогда, когда существует возможность использования неспецифического препарата. Ввиду высокой эффективности и сегодняшней доступности Триптанов часто доходит к чрезмерному использованию этих лекарственных средств.

Чрезмерным использованием Триптанов, в соответствии с классификацией IHS, считается его применение в течение более 10 дней в месяц. Эскалация частоты применения и увеличения дозы Триптанов приводит к снижению их эффективности и риска развития медикаментозной головной боли.

Механизм действия Триптанами сложен и находится на 3 уровнях:

1. Сосудистый эффект. Триптаны стимулируют рецепторы серотонина 5-НТ1В, и вызывает вазоконстрикцию и расширение менингеальных кровеносных сосудов. Это расширение считается важным фактором при мигрени.

2. Нейрогенное действие в области тройничного нерва. Путём стимуляции 5-HT1D Триптаны блокируют элюирование вазоактивных пептидов, вещества Р, нейрокинина А, а также ингибируют образование околососудистого нейрогенного воспаления. Препараты этой группы дополнительно увеличивают сенсорные порог нейронов тригемино-сосудистого комплекса и предотвращают передачу болевых стимулов к голубоватому пятну.

3. Центральный эффект. Триптаны уменьшают центральную передачу боли и центральные симптомы, связанные с мигренью. Эффективность и переносимость этих лекарственных средств прошла проверку в многочисленных клинических исследованиях. Было обнаружено, что рекомендуемая дозировка всех Триптанов эффективна и хорошо переносима. Препараты этой группы являются более эффективными по сравнению с неспецифическими анальгетиками, они значительно сокращают среднюю продолжительность приступа, уменьшают или устраняют боль.

В настоящее время известно 7 препаратов их группы Триптанов. К ним относятся:

• Суматриптан;

• Ризатриптан;

• Золмитриптан;

• Элетриптан;

• Алмотриптан;

• Наратриптан;

• Фроватриптан.

Различия между отдельными препаратами дают возможность адаптировать лечение под конкретного пациента: от «агрессивного» Элетриптана, Ризатриптана и Золмитриптана, через «золотую средину» – Суматриптан – к несколько более слабому и хорошо переносимому Фроватриптану.

При лечении острой менструальной мигрени наивысшую эффективность показали Фроватриптан, Ризатриптан. Фроватриптан при менструальной мигрени доказал хороший эффект и в качестве препарата для профилактической терапии в дозе 2 раза по 1 таблетке в день в течение 5-6 дней (2-3 дня до начала менструации и 2-3 день во время менструации); речь идёт о т.н. периодическом профилактическом лечении.

В недавнем прошлом у всех пациентов применялось т.н. многоуровневое лечение («шаг за шагом»). Лечение начиналось с приёма анальгетиков, в случае их неэффективности вводились НПВС. И только в крайнем случае принималось решение в пользу терапии специфическими средствами против мигрени, т.е. Триптанами. Эта форма лечения совершенно не берёт во внимание тяжесть и интенсивность приступов.

В настоящее время при лечении острых приступов используется т.н. стратифицированное лечение, принцип которого основан на рациональном использовании специфических антимигренозных препаратов в зависимости от степени тяжести заболевания. Исследования, сравнивающие пошаговое лечение со стратифицированным, подтвердили, что рациональное использование Триптанов в зависимости от тяжести недуга, является не только более эффективным, но и более экономичным лечением. Оно руководствуется тяжестью головной боли и присутствием вегетативных симптомов (тошнота, рвота).

Для определения степени тяжести мигрени используется вопросник MIDAS (migraine disability assessment). В соответствии с достигнутым счётом, мигрень делится на степень от I (отсутствие ограничения человека заболеванием или лёгкое ограничение) к IV (тяжёлое ограничение).

Практическое деление приступов мигрени определяет 3 типа – лёгкую, среднюю и тяжёлую степень. Пациенты с лёгкой формой мигренозных приступов можно лечить с помощью неспецифической терапии, для лечения людей с умеренной и тяжёлой формой заболевания используются целенаправленные средств против мигрени – Триптаны. Всегда должно учитываться наличие тошноты и рвоты. Если у человека присутствует рвота с самого начала приступа, прежде всего, необходимо подать противорвотное лекарственное средство, и только затем – соответствующий препарат из группы Триптанов (любая другая лекарственная форма, кроме пероральной).

Несколько слов в заключение

Мигрень уже давно не считается вымышленным заболеванием избалованных или истеричных женщин, как это было ранее. К этому заболеванию следует отнестись с максимальной серьёзностью, не оттягивая визит к специалисту, т.к. этот недуг способен кардинальным образом внести негативные изменения в распорядок жизни человека.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового с желтоватым оттенком до розового цвета, овальной формы с разделительной риской с обеих сторон; на одной из сторон — гравировка «5» и «0»; на поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70 мг, кроскармеллоза натрия — 1.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 6.75 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.25 мг, магния стеарат — 1.5 мг.

Состав оболочки: Опадрай II 33G23092 персиковый (гипромеллоза (E464) — 2 мг, титана диоксид (E171) — 1.1725 мг, лактозы моногидрат — 1.1 мг, макрогол 3000 — 0.4 мг, триацетин — 0.3 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.018 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.009 мг, краситель железа оксид черный (E172) — 0.0005 мг).

2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
6 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
12 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Суматриптан является специфическим селективным агонистом 5НТ1D-серотониновых рецепторов (5-гидрокситриптамин-1-подобных), расположенных преимущественно в кровеносных сосудах головного мозга. Стимуляция 5НТ1D-серотониновых рецепторов приводит к сужению сосудов. Препарат не влияет на другие подтипы 5НТ-серотониновых рецепторов (5НТ2-5НТ7).

В экспериментальных исследованиях показано, что суматриптан вызывает избирательное сужение сонных артерий, которые снабжают кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани, в т.ч. мозговые оболочки (расширение этих сосудов и/или их отек является основным механизмом развития мигрени у человека), не оказывая при этом существенного влияния на церебральный кровоток.

Также экспериментально установлено, что суматриптан подавляет активность рецепторов окончаний афферентных волокон тройничного нерва.

Устраняет ассоциированную с мигренозным приступом тошноту и светобоязнь.

Всасывание

После приема внутрь суматриптан быстро абсорбируется, через 45 мин его концентрация в плазме крови достигает 70% от максимального значения. После приема внутрь суматриптана в дозе 100 мг Cmax в плазме крови достигается через 2-2/5 ч и составляет в среднем 54 нг/мл. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 14% вследствие пресистемного метаболизма и неполного всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 14-21%, общий Vd в среднем составляет 170 л (2.4 л/кг).

Метаболизм

Суматриптан метаболизируется путем окисления при участии МАО (преимущественно изофермента А) с образованием метаболитов, основным из которых является индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении 5НТ1- и 5НТ2-серотониновых рецепторов, и его глюкуронид.

Выведение

T1/2 составляет 2-2.5 ч. В среднем плазменный клиренс составляет 1160 мл/мин, почечный клиренс — 260 мл/мин. Внепочечный клиренс составляет 40% после приема внутрь. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов (97% после приема внутрь) свободной кислоты или глюкуронида, остальная часть выводится кишечником.

• мигрень (для купирования приступов, с аурой или без нее).

Внутрь (таблетку проглатывают целиком, запивая водой).

Начальная однократная доза 50 мг, при необходимости дозу можно увеличить до 100 мг. Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после приема первой дозы, то прием второй дозы для купирования продолжающегося приступа не назначают. Для купирования последующих приступов (при уменьшении или исчезновении симптомов, а затем возобновлении) можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч при условии, что интервал между приемами составляет не менее 2 ч.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь — 300 мг.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0.1%, но менее 1%; редко — не менее 0.01%, но менее 0.1%; очень редко — менее 0.01% (включая единичные случаи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — брадикардия, тахикардия, аритмия, транзиторное повышение артериального давления (АД) (сразу после начала лечения), транзиторные признаки ишемии миокарда на ЭКГ, спазм коронарных сосудов, инфаркт миокарда, синдром Рейно, снижение АД, «приливы» крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, преходящее раздражение слизистой оболочки или чувство жжения в носовой полости или горла.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; незначительное повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — ишемический колит, диарея, ощущение дискомфорта в области живота.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, сонливость, нарушение чувствительности, в том числе парестезии, гипестезии; очень редко — судороги (обычно при наличии судорог в анамнезе); неизвестная частота — тремор, дистония, беспокойство.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, мелькание «мушек» перед глазами, нистагм, скотома, снижение остроты зрения; очень редко — частичная преходящая потеря зрения (следует иметь в виду, что нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия; неизвестная частота -регидность затылочных мышц, артралгия.

Аллергические реакции: очень редко — кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, эритема, анафилаксия.

Прочие: часто — боль, покалывание, ощущение жара, ощущение слабости и/или усталости, носовое кровотечение, ощущение сдавления или тяжести (эти симптомы обычно являются преходящими, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и шею); неизвестная частота — повышенная потливость.

• гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая формы мигрени;
• ИБС (в т.ч. инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, стенокардия Принцметала);
• пациенты, имеющие факторы риска развития ИБС;
• инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
• окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• одновременное применение с алкалоидами спорыньи и их производными (в т.ч. метизергидом) или другими триптанами/агонистами 5НТ1-серотониновых рецепторов;
• одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
• возраст до 18 лет, пациенты старше 65 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к суматриптану или другим компонентам препарата.

С осторожностью

Эпилепсия (в т.ч. любые состояния, сопровождающиеся снижением порога судорожной готовности в анамнезе), органические поражения мозга, контролируемая артериальная гипертензия, нарушение функции почек и/или нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, беременность.

Несмотря на то, что данные о безопасности, полученные при применении суматриптана у 1000 женщин в I триместре беременности, не содержат достаточной информации, нет оснований, чтобы сделать окончательные выводы о риске развития врожденных пороков у плода. Опыт применения суматриптана во II и III триместре беременности ограничен. Применение суматриптана при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Следует прекратить грудного вскармливание во время применения суматриптана и в течение 24 ч после окончания его применения.

Суматриптан не предназначен для профилактики мигрени.

Суматриптан следует принимать только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнений.

Суматриптан следует применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, однако препарат одинаково эффективен на любой стадии приступа. При отсутствии эффекта от применения первой дозы следует уточнить диагноз.

При применении суматриптана для купирования головной боли у пациентов с ранее не диагностированной мигренью или при мигрени, протекающей с атипичными симптомами, следует исключить другие потенциально опасные неврологические заболевания. Необходимо иметь в виду, что у пациентов с мигренью существует риск развития цереброваскулярных осложнений (в т.ч. инсульт или преходящие нарушения мозгового кровообращения).

Следует с осторожностью принимать суматриптан при эпилепсии и любых других состояниях, сопровождающихся снижением порога судорожной готовности.

В случае одновременного применения с СИОЗС/СИОЗСН следует тщательно контролировать состояние пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Перед применением суматриптана у пациентов следует исключить наличие сердечно-сосудистого заболевания, особенно у пациентов группы риска. К таким пациентам относятся женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет и пациенты с факторами риска развития ИБС.

Проведенное обследование не всегда позволяет выявить сердечно-сосудистое заболевание у некоторых пациентов. В очень редких случаях после приема суматриптана могут возникать такие преходящие побочные эффекты, как боль и чувство стеснения в груди. Боль может быть интенсивной и иррадиировать в область шеи (глотки). Если есть основания полагать, что эти симптомы могут быть проявлением ИБС, необходимо прекратить прием препарата и произвести диагностическое обследование.

Следует с осторожностью проводить лечение суматриптаном у пациентов с контролируемой артериальной гипертензией, поскольку в отдельных случаях может наблюдаться повышение АД и периферического сопротивления сосудов.

Суматриптан следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, при которых возможно существенное изменение абсорбции, метаболизма или экскреции суматриптана, например, при нарушениях функции почек или печени.

У пациентов с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам при применении суматриптана возможно развитие аллергических реакций, которые варьируют от кожных проявлений до анафилактического шока. Данные о перекрестной чувствительности ограничены, однако необходима осторожность при применении суматриптана таким пациентам.

Злоупотребление лекарственными препаратами, предназначенными для купирования приступов мигрени, ассоциировано с усилением головных болей у чувствительных пациентов (головная боль, связанная со злоупотреблением лекарственными препаратами). В этом случае следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Влияние на способность вождения транспорта и управление техникой

При мигрени, а также на фоне терапии суматриптаном возможно развитие сонливости. Поэтому в период применения суматриптана необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При однократном подкожном введении в дозе 12 мг суматриптан не вызывал каких-либо побочных эффектов. При подкожном введении в дозе более 16 мг или при приеме внутрь более 400 мг суматриптан не вызывал каких-либо непредвиденных побочных эффектов, помимо тех, что перечислены выше.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, наблюдение за состоянием пациентов не менее 10 ч, при необходимости — симптоматическая терапия. Нет данных о влиянии гемодиализа и перитониального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.

Суматриптан не взаимодействует с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этиловым спиртом.

Одновременное применение суматриптана с алколоидами спорыньи и их производными (в т.ч. метизергидом) или другими триптанами/агонистами 5НТ1-серотониновых рецепторов сопровождается повышенным риском развития длительного спазма сосудов и ишемии. Суматриптан можно применять не ранее, чем через 24 ч после приема алколоидов спорыньи и их производных или других триптанов/агонистов 5НТ1-серотониновых рецепторов, в свою очередь, препараты, содержащие алколоиды спорыньи, можно принимать не ранее, чем через 6 ч после приема суматриптана, другие триптаны/агонисты 5НТ1-серотониновых рецепторов можно принимать не ранее, чем через 24 ч после приема суматриптана.

Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, противопоказано их одновременное применение.

Имеются очень редкие сообщения, полученные в результате постмаркетингового наблюдения, о развитии серотонинового синдрома (включая расстройства психики, вегетативную лабильность и нервно-мышечные нарушения) при одновременном применении суматриптана с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также сообщалось о развитии серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).

Единичные сообщения получены о более выраженном проявлении побочных реакций со стороны суматриптана при одновременном применении с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный.