Препараты классификации при мигрени
Мигрень
проявляется периодическими приступами
односторонней пульсирующей головной
боли (продолжительностью в среднем от
4 до 72 ч), при этом могут возникать тошнота,
рвота, зрительные и слуховые нарушения
и другие характерные симптомы. Приступы
могут повторяться в течение многих лет
с периодичностью 1-4 раза в месяц.
Заболевание связывают с нарушением
регуляции тонуса сосудов мозга; природа
заболевания до конца не выяснена
окончательно. Получены данные о роли
серотонинергической системы в патогенезе
мигрени.
Для
устранения боли при приступах мигрени
применяют неопиоидные анальгетики
(парацетамол), а также ацетилсалициловую
кислоту, ибупрофен и некоторые другие
НПВС. Из веществ, влияющих на мозговое
кровообращение, для купирования острых
приступов мигрени используют суматриптан
и алкалоиды спорыньи.
С у м а
т р и п т а н (имигран*)
— синтетическое производное триптамина,
селективный агонист центральных
5-НТID-рецепторов,
локализованных преимущественно в
сосудах головного мозга; со стимуляцией
этих рецепторов связывают вазоконстрикторное
действие препарата в отношении сосудов
мозга.
Суматриптан
уменьшает чрезмерную пульсацию мозговых
сосудов и связанную с этим головную
боль. Кроме того, стимулируя пресинаптические
5-НТ-рецепторы, суматриптан уменьшает
высвобождение вещества Р, с чем также
может быть связано уменьшение болевых
ощущений.
Используют
для купирования приступов мигрени, в
особенности у больных, не реагирующих
на ненаркотические анальгетики. Препарат
вводят внутрь, подкожно и интраназально.
Биодоступность при введении внутрь
составляет 14%, эффект развивается через
30 мин, при подкожном введении — через 10
мин, продолжительность действия — около
12 ч.
Суматриптан
может вызвать спазм коронарных сосудов,
в связи с чем его не рекомендуют назначать
при ишемической болезни сердца. Из
других побочных эффектов отмечают
тошноту, рвоту, нарушение вкуса,
головокружение, утомляемость.
Противопоказаны при заболеваниях
печени, беременности и лактации, в
детском (до 18 лет) и пожилом (более 65 лет)
возрасте.
Для
купирования приступов мигрени применяют
алкалоиды спорыньи (эрготамин) и их
дигидрированные производные (дигидроэрго-
тамин). Дигидроэрготамин (дигидергот*)
стимулирует 5-НТ-рецепто- ры, в особенности
5-НТID-рецепторы,
используется в виде назального спрея
для быстрого купирования приступа
мигрени. Для устранения рвоты, возникающей
при мигрени, назначают противорвотные
средства (метоклопрамид). Для профилактики
приступов мигрени применяют антагонист
5-НТ2-рецепторов
метисергид*,
а также β-адреноблокаторы (пропранолол),
трициклические антидепрессанты
(амитриптилин), противоэпилептические
средства (карбамазепин, клоназепам).
Глава 24 средства, применяемые при атеросклерозе
Атеросклероз
— нарушение липидного обмена,
характеризующееся отложением ХС и его
эфиров в интиме сосудов в виде
атеросклеротических бляшек.
Атеросклеротические изменения чаще
всего отме- чают в артериях крупного и
среднего калибра (аорта, коронарные,
головного мозга, реже — нижних конечностей).
В результате развивается существенное
ухудшение регионарного кровотока.
Атеросклероз приводит к ишемической
болезни сердца, нарушениям мозгового
кровообращения и другим осложнениям
со стороны сердечно-сосудистой системы
(рис. 24-1).
Рис.
24-1. Липидный обмен
ХС, ФЛ
и триглицериды (ТГ) — важнейшие субъекты
липидного обмена. ФЛ — основной компонент
клеточных мембран, ТГ — источник энергии,
депонируются они в адипоцитах. ХС
используется в организме при синтезе
клеточных мембран, из него образуются
стероидные гормоны, а также желчные
кислоты, участвующие в эмульгировании
и всасывании из кишечника алиментарных
жиров. Основным органом, регулирующим
обмен ХС, служит печень. Аккумулируемый
в ней ХС поступает из следующих источников:
за счет всасывания экзогенного
(алиментарного) ХС из кишечника, синтеза
ХСde
novo в
гепатоцитах, повторного всасывания из
кишечника желчных кислот (энтерогепатическая
циркуляция желчных кислот), захвата
рецепторами гепатоцитов содержащих ХС
липопротеинов из плазмы крови. Всасывание
экзогенного ХС происходит в энтероцитах
при помощи специальной транспортной
системы NPC1L1 (белок,
подобный белку Нимана — Пика С1),
(рис. 24-4). Синтез ХС в печени осуществляется
из ацетилкоэнзима А при участии фермента
3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А
редуктазы (ГМГ-Ко А редуктазы). Захват
ХС из плазмы крови происходит путем
рецепторозависимого эндоцитоза
циркулирующих липопротеинов (рис. 24-3).
Этот процесс в мембранах гепатоцитов
обеспечивают липопротеиновые рецепторы.
Их плотность вариабельна и зависит от
потребности гепатоцитов в ХС. При
истощении депо ХС в печени плотность
липопротеиновых рецепторов в гепатоцитах
увеличивается, что активирует захват
содержащих ХС липопротеинов из плазмы
крови.
Высоколипофильные
ХС, ФЛ и ТГ перемещаются в организме с
помощью специальных транспортных
структур — липопротеинов. Существует
несколько типов липопротеинов, которые
имеют принципиально сходное строение
(рис. 24-2), но обладают неодинаковыми
свойствами (табл. 24-1). Различия в свойствах
липопротеинов в значительной степени
определяются содержащимися на их
поверхности аполипопротеинами (Апо),
служащими «опознавательными элементами»
разных классов липопротеинов.
Хиломикроны
транспортируют алиментарные ХС, ТГ и
ФЛ из кишечника в лимфу, а затем с кровью
в печень. Этот класс липо- протеинов
образуется в энтероцитах. ХС попадает
в энтероциты при помощи транспортной
системы NPC1L1 (см.
рис. 24-4). Одновременно в энтероциты
поступают алиментарные ТГ. Из ТГ, ХС,
Апо B-48, Апо А, Апо E и Апо C в энтероцитах
формируются хиломикроны.
Таблица
24-1
Основные
липопротеины плазмы крови
Поскольку
хиломикроны содержат редуцированный
Апо B-48, а не Апо B-100 (один из основных
лигандов периферических липопротеи-
новых рецепторов), они не захватываются
липопротеиновыми рецепторами
периферических тканей и, таким образом,
неатерогенны (но взаимодействуют с
рецепторами печени). Содержащиеся на
поверхности хиломикронов Апо А активируют
тканевую липопротеинлипазу мышечной
и жировой ткани. В результате хиломикроны
оставляют в этих тканях значительную
часть ТГ. Остатки (ремнанты) хиломикронов
захватываются гепатоцитами путем
рецепторзависимого эндоцитоза
(скавенджерные рецепторы и рецепторы
к липопротеинам В). В печени из хиломикронов
высвобождается ХС и ТГ, используемые
для синтеза желчных кислот и ЛПОНП.
Рис.
24-2. Липопротеины низкой плотности
ЛПОНП
содержат Апо B-100 и, таким образом, могут
захватываться липопротеиновыми
рецепторами периферических тканей,
благодаря чему выполняют функцию
транспорта ХС к тканям-потребителям,
и, как следствие, обладают атерогенностью.
ЛПОНП также активируют липопротеинлипазу
в мышечной и жировой ткани, что приводит
к переходу ФЛ и ТГ из ЛПОНП в указанные
ткани. Оставшуяся часть липопротеинов,
содержащую ХС, небольшие количества
ТГ, Апо B-100 и Апо E, представляют ЛППП.
Обычно они легко захватываются печенью
и периферическими тканями (благодаря
Апо E и Апо B-100), поэтому у здоровых людей
в крови не определяются. Кроме того,
ЛППП могут преобразовывать- ся в ЛПНП
путем отщепления Апо E и остатков ТГ.
Рис.
24-3. Механизмы
действия гиполипидемических средств
ЛПНП
доставляют ХС периферическим тканям,
где он расходуется на построение
клеточных мембран, синтез стероидных
гормонов и др. Захват ЛПНП периферическими
тканями происходит путем рецепторозависимого
эндоцитоза, который активирует
содержащийся в ЛПНП Апо B-100 (этим же
обусловлена высокая атерогенность
ЛПНП). Гепатоциты также могут поглощать
ЛПНП в случае недостатка ХС. Все классы
липопротеинов, содержащие Апо B-100 и
осуществляющие транспорт ХС от печени
к периферическим тканям
(ЛПОНП,
ЛППП, ЛПНП), атерогенны.
После
утилизации ХС периферическими тканями
избыток его выводится на поверхность
клеточных мембран. В плазме он соединяется
с ФЛ, Апо А-1, Апо А-2, Апо E и Апо C. Таким
образом формируются ЛПВП — транспортная
система, осуществляющая транспорт
избытка ХС от периферических тканей к
печени. Этот класс липопротеинов содержит
Апо Е и Апо С, которые поглощаются
печенью, пополняя депо свободного ХС.
В то же время ЛПВП не содержат Апо B-100
и, таким образом, не захватываются
периферическими тканями. Этими факторами
объясняются их так называемые
антиатерогенные свойства.
В
патогенезе атеросклероза важную роль
играет нарушение баланса между доставкой
липидов к периферическим тканям и
возвратом излишков в печень. Часто
отмечают одновременное снижение
содержания ЛПВП и увеличение ЛПНП. В
результате возникает гиперлипопротеинемия
(повышение уровня липопротеинов в плазме
крови). Выделяют 5 типов гиперлипопротеинемий,
причем не все типы атерогенны (табл.
24-2).
Накопление
ЛПНП в сосудистой стенке запускает
каскад событий, приводящих к формированию
атеросклеротической бляшки. Однослойный
эндотелий сосудов, покрывающий интиму
сосудов, контактирует с кровью.
Гиперлипидемия приводит к накоплению
ЛПНП в интиме, где происходит их окисление.
Модифицированные липопротеины инициируют
воспалительный процесс, который
стимулирует миграцию лейкоцитов из
крови. Мононуклеарные фагоциты поглощают
ЛПНП и превращаются в так называемые
«пенистые» клетки, в цитоплазме которых
находятся липопротеины. Пенистые клетки
погибают, формируя некротический центр
бляшки.
Уменьшение
концентрации атерогенных липопротеинов
в плазме крови возможно при применении
гиполипопротеинемических средств.
Уменьшение перекисного окисления
липопротеинов, а также снижение
образования свободных радикалов
достигают при при-
менении
антиоксидантов. Кроме того, препятствуют
повреждению интимы сосудов эндотелиотропные
ангиопротекторные средства (см. главу
«Ангиопротекторы»). Указанные группы
лекарственных препа- ратов применяют
в фармакотерапии гиперлипидемий.
Таблица
24-2
Характеристика
гиперлипопртеинемий
Соседние файлы в папке Фармакология (основа)
- #
- #
- #
- #
- #
09.03.20168.28 Mб261Фармакология Аляутдин 2004.pdf
- #
- #
- #
- #
- #
- #
09.03.201640.15 Mб178Фармакология Справочник Машковский.djvu
Источник
Лечение мигрени должно максимально быстро прекращать приступ мигрени. Для купирования этого применяют несколько групп препаратов: анальгетики, НПВС, противорвотные, препараты группы триптанов.
Основная задача медикаментозного лечения мигрени – правильный выбор обезболивающих, максимально быстро снимающих приступ мигрени и сокращающих его продолжительность до продолжительности не превышающей 2-3 часов.
Боль обладает повреждающим действием на головной мозг, зацикливая патологический процесс, в попытках его прервать пациенты принимают огромные количества анальгетиков до 5 таблеток в день, которые в свою очередь провоцируют медикаментозную головную боль – абузусную головную боль, в некоторых случаях и лекарственное головокружение.
Обязательно смените анальгетик, если вы принимаете большое количество Пенталгина, Седальгина, Каффетина, попробуйте перейти на однокомпонентные анальгетики, такие как аспирин или мовалис, риск привыкания к ним значительно реже.
Нужно уменьшить употребление анальгетиков до 10 дней в месяц, в этом поможет вами врач амбулаторно или в неврологическом стационаре. Наиболее важно назначение профилактических курсов лечения на несколько месяцев. Цель – уменьшить возбудимость мозга и его чувствительность к триггерам мигрени. Назначаются препараты не имеющие отношения к группе анальгетиков, они усиливают устойчивость головного мозга к различному виду напряжений.
Лекарства, назначаемые при приступах мигрени
Препараты назначаются в следующих ситуациях:
- В течение месяца два-три приступа мигрени, в межприступном периоде сохраняется постоянная давящая головная боль;
- Пациент принимает простые анальгетики более 15 дней в месяц или комбинированные анальгетики более 10 дней в месяц
Через 2-3 месяца атак профилактической терапии «мигренозные атаки» становятся менее частыми, что позволяет принимать меньше обезболивающих средств. И зависимость от анальгетиков не возникает.
Изменение частоты приступов мигрени в динамике при проводимой терапии
Обезболивающие таблетки от мигрени
Научно обоснована эффективность использования при медикаментозном лечении мигрени аспирина в дозе до 1000 мг или ибупрофена – 200 – 800 мг или диклофенак – 50—100 мг или метамизола – 1000 мг, парацетамола -1000 мг. Комбинация аспирина, парацетамола и кофеина более эффективна по сравнению с отдельно применяемыми препаратами или комбинациями без кофеина – Цитрамон. Эффективность применения обезболивающих лекарств от мигрени в сочетании с метоклопрамидом сопоставима с эффективностью суматриптана. Шипучая таблетка аспирина в дозе 1000 мг так же эффективна от мигрени, как и 400 мг ибупрофена или 50 мг суматриптана.
Название препарата | Доза (мг) | Особые указания |
---|---|---|
Диклофенак | 50-100 | В том числе диклофенак калия |
Парацетамол | 1000 (перорально) 1000 (ректально) | С осторожностью при печеночной или почечной недостаточности |
аспирин + парацетамол + кофеин | 250 200-250 50 | Могут быть побочные эффекты аспирина и парацетамола |
Метамизол | 1000 (перорально) 1000 (в/в) | Существует риск развития агранулоцитоза |
Частое употребление обезболивающих таблеток от мигрени может вызвать развитие лекарственной абузусной головной боли, для профилактики которой следует избегать применения простых анальгетиков не более 15 дней, а комбинированных не более 10 дней в месяц.
Противорвотные лекарства при мигрени
Действующее вещество | Доза, мг | Комментарии |
---|---|---|
Метоклопрамид | 10—20 (перорально) 20 (ректально) 10 (в/в, в/м*, п/к**) | Побочное действие — дискинезия, противопоказан детям и беременным, также обладает анальгетическим свойством. |
Домперидон | 20—30 (перорально) | Побочные действия менее выражены, чем у метоклопрамида, может использоваться у детей |
*В/м — внутримышечно, | **п/к — подкожно. |
«Золотой стандарт» лечения мигрени
Это, конечно лекарства от мигрени из фармакологической группы триптанов: суматриптан, золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, алмотриптан, элетриптан и фроватриптан. Безопасность триптанов изучена в многочисленных клинических испытаниях и подтверждена временем.
Удовлетворительный эффект при применении данных препаратов составляет 63% и он значительно выше эффекта других препаратов для купирования приступа мигрени. В ситуации когда пациент испытывает при мигрени тошноту применяются ректальные суппозитории с суматриптаном.
Суматриптан и его аналоги являются селективными агонистами рецепторов 5-HT1 и стимулируют серотониновые 5-HT1D-рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, твердой мозговой оболочки основной артерии , подавляет патологическое раздражение ядра тройничного нерва, активирует стволовые антиноцицептивные (противоболевые) механизмы. Препараты этой группы снимают явление перерасширения сосудов головного мозга, сопровождающих приступ мигрени, тем самым останавливая развитие приступа мигрени. Препараты группы триптанов воздействуют на основную артерию – arteria basilaris, без системного воздействия. Как известно расширение и отек в области базилярной артерии являются причиной мигрени. Суматриптан, золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, алмотриптан, элетриптан и фроватриптан назначаются сугубо при мигрени, за исключением кластерной головной боли.
Таблица препараты группы триптанов
Действующее вещество | Доза, мг | Комментарии |
---|---|---|
Суматриптан | 25, 50, 100 (перорально, в том числе рапидная форма) 25 (ректально) 10, 20 (в виде назального спрея) 6 (подкожно) 2,5; 5 (перорально) | Является эталоном для всех триптанов |
Золмитриптан | 2,5; 5 (назальный спрей) | |
Наратриптан | 2,5 (перорально) | Эффект менее выражен, но более длителен, чем у суматриптана |
Ризатриптан* | 10 (перорально) | В дозе 5 мг — при одновременном приеме пропранолола |
Алмотриптан* | 12,5 (перорально) | Достоверно меньше побочных действий, чем у суматриптана |
Элетриптан | 20,40 (перорально) | При неэффективности 40 мг разрешено 80 мг |
Фроватриптан | 2,5 (перорально) | Эффект менее выражен, но более длителен, чем у суматриптана |
* Препарат не зарегистрирован в РФ (отсутствует в Государственном реестре лекарственных средств — https://grls.rosminzdrav.ru/). |
Триптаны, рекомендованные для лечения приступа мигрени (СРА), эффективные таблетки от приступа мигрени
Читайте так же и о других способах бороться с мигренью
Source: xn——6kcpfdaaudd7a2a6d7d.xn--p1ai
Источник
Ср-в, применяемых для купирования приступов мигрени.
I. Средства для купирования острых приступов мигрени
• Алкалоиды спорыньи и ее производные Эрготамин Дигидроэрготамин (дигидергот)
• Производные индола Суматриптан (имигран)
• Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики — нестероидные противовоспалительные средства
Парацетамол Кислота ацетилсалициловая Напроксен Индометацин Ибупрофен
• Противорвотные средства (вспомогательные средства) Метоклопрамид
II. Средства для профилактики приступов мигрени
• β-Адреноблокаторы
Анаприлин Атенолол Метопролол
• Трициклические соединения Пизотифен (сандомигран)
• Производные лизергиновой кислоты Метисергид (лизерил)
• Нестероидные противовоспалительные средства Напроксен
• Трициклические антидепрессанты Амитриптилин
• Противоэпилептические средства Карбамазепин Клоназепам
Профилактика и лечение мигрени требуют индивидуального подбора наиболее эффективных препаратов.
Для купирования приступов мигрени издавна пользуются алкалоидами спорыньи и их дигидрированными производными (см. главы 15 и 4.2). Наиболее эффективен эрготамин. Он является частичным агонистом серотониновых рецепторов. Неизбирательно блокирует 5-НТ1А-т-рецепторы. Кроме того, оказывает α-адреноблокирующее действие. В больших концентрациях угнетает и дофаминовые рецепторы. Возможно, эффективность эрготамина при мигрени связана с его вазоконстрикторным действием и уменьшением амплитуды пульсовых колебаний мозговых сосудов. Высказывается также предположение, что эрготамин снижает транссудацию плазмы через капилляры в твердой мозговой оболочке. Вводят препарат внутрь, под язык и ректально.
Для быстрого купирования приступа мигрени предложено интраназальное введение дигидроэрготамина мезилата в виде аэрозоли (дигидергот назальный спрей). Дигидроэрготамин является агонистом серотониновых рецепторов (особенно подтипа 5-НТ1D). Кроме того, он оказывает выраженное α-адреноблокирующее действие. Спастическое влияние на периферические сосуды незначительное. Терапевтический эффект развивается быстро. Максимальная концентрация в плазме крови определяется примерно через 45 мин. Биодоступность около 40%. Продолжительность действия 10-12 ч. Возможные побочные эффекты тош-
нота, рвота, парестезии, загрудинные боли, ощущение заложенности носа и др. Для профилактики мигрени препарат не используют.
Избирательно действующим агонистом серотониновых 5-НТ1D-рецепторов является суматриптан (имигран). Этому подтипу серотониновых рецепторов придается основное значение в развитии нейрососудистых нарушений при мигрени. Подтип 5-НТ1В-рецепторов примерно в 5 раз менее чувствителен к суматриптану (прочие подтипы 5-НТ1-рецепторов еще менее чувствительны). На серотониновые 5-НТ2-5-рецепторы, на адрено-, холино-, дофаминовые, ГАМК-, бензодиазепиновые рецепторы не влияет.
Эффективность препарата при мигрени обусловлена вазоконстрикцией мозговых сосудов (связана с функцией 5-НТ1-рецепторов; в других сосудистых областях сужение сосудов обусловлено стимуляцией 5-НТ2-рецепторов). Кроме того, суматриптан, действуя на пресинаптические рецепторы, уменьшает выс- вобождение серотонина, а также других медиаторов. Если это происходит в пе- риваскулярном пространстве, то снижение высвобождения ряда нейромедиаторов может быть одной из причин уменьшения болевых ощущений. Вводят суматриптан внутрь, подкожно и интраназально. При энтеральном пути биодоступность его невысокая (около 14%), при подкожном — примерно 97%. При энтеральном введении эффект развивается через 30 мин, при подкожном — через 10 мин. Частично препарат связывается с белками (15-20%); t1/2 ~ 2 ч. Общая про- должительность действия менее 12 ч. Метаболизируется в печени. Выделяются ме- таболиты почками.
Применяют препарат только для купирования приступов мигрени. С профилактической целью не используют.
Из побочных эффектов наиболее серьезным является способность суматриптана вызывать спазм коронарных сосудов. Поэтому не рекомендуется назначать его при ишемической болезни сердца и при возможности развития коронароспастических явлений. Отмечаются также тошнота, рвота, нарушение вкуса, головокружение, утомляемость, ощущение жара и др.
Один из известных препаратов, рекомендованных для профилактики мигрени, — метисергид. Он является антагонистом серотониновых 5-НТ2-рецепторов (в некоторых сосудах и отделах ЦНС действует как частичный агонист). Эффективен у большого процента больных. Однако использование его ограничено, так как при длительном применении (более 5-6 нед) он может вызывать недостаточность почек, ретроперитонеальный фиброз. Отмечены и другие побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея.
Дата добавления: 2015-06-04; просмотров: 2794; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Сдача сессии и защита диплома — страшная бессонница, которая потом кажется страшным сном. 8989 — | 7272 — или читать все…
Читайте также:
- F52.0 Отсутствие или потеря сексуального влечения.
- F70.18 Умственная отсталость легкой степени со значительными нарушениями поведения, требующими ухода и лечения, обусловленная другими уточненными причинами
- F71.19 Умственная отсталость умеренная со значительными нарушениями поведения, требующими ухода и лечения, обусловленная неуточненными причинами
- F72.12 Умственная отсталость тяжелая со значительными нарушениями поведения, требующими ухода и лечения, обусловленная предшествующей травмой или физическим агентом
- F79.14 Умственная отсталость неуточненная со значительными нарушениями поведения, требующими ухода и лечения, связанная с хромосомными нарушениями
- I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда)
- II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
- II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе)
- II.2. Средства, действующие на центральную нервную систему
- II.5. Средства, влияющие на функции органов пищеварения
- III. Механизм подъема груза
- III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью
Источник