Тестостерон у женщин мигрени

В обзоре освещена проблема менструальной мигрени – одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).

Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50–70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации – день 1, предшествующий – день -1, последующий – день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.

Патофизиология менструальной мигрени

Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.
Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40–60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.
Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.
Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .
Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?
Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла – пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов – овуляторного и в середине лютеиновой фазы.

Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.

Клиническая картина менструальной мигрени

Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2–3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, – с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.

Лечение менструальной мигрени

Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.
Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2–3 дня до планируемого наступления менструации на 5–6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день – у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.
Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.
Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.

Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью

Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».

Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)

Статья добавлена 19 января 2018 г.

Источник

В организме каждого человека вырабатываются как мужские, так и женские гормоны.

Их баланс зависит от пола, и колебания как в сторону недостатка, так и избытка каких-либо из них пагубно сказываются не только на состоянии репродуктивной системы, но и на состояние здоровья в целом.

В норме уровень тестостерона в крови женщины составляет 0,2-2 мкг/мл, что в десять раз меньше его естественного уровня у мужчин.

Повышенное его содержание проявляется такими симптомами, как набор веса с отложением жира преимущественно на животе и груди, угревая сыпь, появление залысин и гирсутизм – оволосение по мужскому типу. Кроме того, повышенный уровень этого гормона нередко ведет к бесплодию.

Как снизить тестостерон у женщин, и можно ли сделать это без применения антиандрогенных средств?

Коррекция ежедневного рациона питания

Рассмотрим, как снизить уровень тестостерона у женщин без таблеток. Если превышение здорового уровня тестостерона незначительно, то не обязательно сразу начинать медикаментозное лечение, зачастую чреватое осложнениями.

Для начала следует обратить внимание на образ жизни, режим дня и питание, которое играет немалую роль в поддержании гормонального баланса.

При повышенном тестостероне рекомендуется снизить употребление жирного мяса, сливочного масла, твердых сыров, яиц, в особенности желтков, и других продуктов с высоким содержанием ненасыщенных липидов, из которых организм и синтезирует данный гормон. Для получения достаточного количества белков можно употреблять отварную курицу без кожи, бобовые, нежирную рыбу, молочные продукты.
Продукты, заставляющие поджелудочную железу активно вырабатывать инсулин, напротив, снижают уровень тестостерона. Это пища, в которой содержится большое количество углеводов.
Простые углеводы, быстро усваиваемые организмом, в первую очередь можно получить из фруктов и сладостей. Однако не следует злоупотреблять ими: избыток простых углеводов чреват нарушениями работы поджелудочной железы вплоть до развития сахарного диабета II типа, а также набором массы, что при повышенном уровне тестостерона часто само по себе становится серьезной проблемой.
Сложные углеводы – крахмал, клетчатка – содержатся в кашах, цельнозерновом хлебе, овощах. Они медленно усваиваются, на протяжении длительного времени обеспечивая организм энергией, и в процессе их переваривания поджелудочная железа вырабатывает инсулин в небольших количествах. Именно продукты с высоким содержанием сложных углеводов должны лежать в основе диеты при повышенном уровне тестостерона.
Диета Дюкана и другие основанные на снижении содержания в рационе углеводов и преобладании белков и жиров, при нарушении гормонального баланса противопоказаны. Не рекомендуется пища, богатая цинком и магнием. Также не следует слишком часто пить спиртные напитки и крепкий кофе: они ненадолго снижают уровень тестостерона непосредственно после употребления, но спустя несколько дней вызывают его повышение.

Коррекция рациона достаточно эффективна при возрастном гормональном дисбалансе, наследственной предрасположенности к гиперандрогении, однако вряд ли приведет к ощутимому результату в случае опухолей яичников и надпочечников, нарушениях работы гипоталамо-гипофизарной системы.

Коррекции физических нагрузок

Тяжелые физические нагрузки, а также постоянные стрессы, недостаток сна могут привести к избыточной выработке тестостерона.

Подобная реакция организма повышает силу и выносливость, при этом неблагоприятно воздействуя на его состояние в целом.

Однако малоподвижный образ жизни при повышенном уровне тестостерона, не вызванном внешними воздействиями, также вреден, так как физические нагрузки позволяют «сжигать» избыток гормона.

Таким образом, оптимальной является умеренная физическая активность, исключающая как перегрузки, так и постоянную гиподинамию. Силовые упражнения не рекомендуются, гораздо больше пользы принесут аэробика, бег, плавание.

Физическая активность поможет также справиться с лишним весом, который часто сопровождает гиперандрогению.

Гормоны

Если анализ крови выявил тяжелый гормональный дисбаланс, который не получается скорректировать иными средствами, может потребоваться медикаментозное лечение. Обычно при высоком уровне тестостерона прописывают эстроген-гестагенные препараты – женские гормоны, а также обладающие антиандрогенными свойствами оральные контрацептивы.

Чаще всего в терапии гиперандрогении используются:

Диэтилстилбестролом;
Андрокур;
Диане-35;
Дексаметазон;
Ципротероном;
Дигостином.

Эти препараты помогают быстро снять вызванные избытком тестостерона проблемы, начиная угрями и повышенной жирностью кожи и заканчивая нарушениями репродуктивной функции, снижают оволосение по мужскому типу и возобновляют рост волос на голове, если наблюдалась андрогенная аллопеция.

Существует ряд противопоказаний, при которых употребление гормональных средств запрещено. Это тромбозы и склонность к ним, заболевания сосудов, приступы мигрени в анамнезе, нарушения работы печени и поджелудочной железы, гормональнозависимые злокачественные образования, а также беременность и период лактации.

В некоторых случаях их применение чревато тяжелыми побочными последствиями, такими, как отеки, маточные кровотечения, образование тромбов в крупных кровеносных сосудах. Поэтому лечение гормональными препаратами должно проводиться под контролем специалиста. Недопустимо самолечение с их использованием, превышение назначенной врачом дозировки.

В основе терапии антиандрогенными и эстроген-гестагенными средствами лежит регулярное обеспечение организма небольшими дозами гормонов. Поэтому пропуск своевременного приема лекарств является серьезным стрессом, приводящим к снижению их контрацептивного эффекта, риску маточного кровотечения, возможному ухудшению самочувствия.

Сбой синтеза тестостерона в крови у женщины может значительно сказаться на состоянии здоровья. Избыток тестостерона у женщин необходимо корректировать, так как это угрожает репродуктивному здоровью.

О последствиях повышенного тестостерона в крови у женщин читайте здесь.

Знаете ли вы, что содержание гормона тестостерона в крови у мужчин в 7-12 раз выше, чем у женщин? О нормах свободного тестостерона в организме женщины читайте далее.

Добавки и лекарственные средства

Биологически активные добавки – еще один способ справиться с повышенным тестостероном. Они не всегда эффективны, но действуют мягче гормональных препаратов, имеют значительно меньший риск осложнений.

Чаще всего применяются следующие средства:

витамины C и E;
маточное молочко;
жир холодноводных рыб;
лецитин.

Эти средства улучшают работу желез внутренней секреции, начиная надпочечниками и заканчивая гипоталамо-гипофизарной системой.

Пчелиное маточное молочко содержит эстрогеноподобные вещества, а рыбий жир, богатый полиненасыщенными жирными кислотами, ингибирует ферменты, участвующие в выработке тестостерона.

Существуют также комплексные биологически активные добавки, предназначенные специально для лечения гормонального дисбаланса. К ним относятся такие средства, как VitalWoman, Visiоn, Простосабаль. Основанные на натуральных компонентах, они содержат витамины, фитооэстрогены, микроэлементы.

Несмотря на то, что БАДы не являются лекарствами, не стоит применять их без назначения специалиста, а также без полного обследования организма и выявления причин повышенного уровня тестостерона.

Медикаментозное негормональное лечение гиперандрогении зависит от причин заболевания и может быть назначено только после выяснения вызвавших дисбаланс причин.

Несмотря на то, что спиртные напитки при повышенном уровне тестостерона употреблять не рекомендуется, иногда можно позволить себе немного пива: хмель, содержащийся в нем, богат фитоэстрогенами.

Как снизить тестостерон у женщин народными средствами

Если к применению гормональных средств существуют те или иные противопоказания, а попытки нормализовать уровень тестостерона за счет диеты и образа жизни не дают результата, следует обратиться к народной медицине.

Фитотерапия зачастую оказывает не меньший эффект, чем медикаментозное лечение, при этом натуральные компоненты гораздо реже вызывают побочные эффекты и при правильном применении практически безопасны для организма.

Богатые фитоэстрогенами травы возмещают недостаток женских гормонов, что становится наиболее актуальным с возрастом, при гиперандрогении, вызванной климактерическими изменениями.

Растения с антиандрогенным действием снижают влияние повышенного уровня тестостерона на организм.

Перечная мята – одно из самых доступных и действенных средств для снижения тестостерона. Настоем травы можно заменить чай и кофе. Заваривается мята так же, как и обычный чай: высушенная или свежая трава заливается кипятком и настаивается в течение 10-15 минут. Настой имеет приятный вкус, который хорошо сочетается с лимоном и медом.
Трава шалфея, свежая или высушенная, также эффективна в виде настоя. Употреблять его следует по 50 мл 3-4 раза в день.
Момордика, известная также, как горький огурец – это овощ, напоминающий по виду и форме покрытую шипами дыню. На юге России ее часто выращивают в качестве декоративного растения. Измельченные плоды также завариваются кипятком, они настаиваются в течение часа, после чего процеженный раствор принимается по полстакана в день после еды.
Клевер красный – растение не столь экзотическое, как момордика, но не менее действенное при гиперандрогении. Полстакана высушенных соцветий завариваются стаканом кипятка и настаиваются в термосе на протяжении 6-8 часов. Полученный настой пьют по утрам в дозировке 14 стакана.
Льняное семя не только богато фитоэстрогенами, оно содержит много витаминов, положительно влияет на состояние пищеварительной системы. Две столовых ложки семян льна завариваются стаканом кипятка, после чего настаиваются в течение двух часов. Употребляют настой по утрам перед едой по полстакана.
Плоды карликовой пальмы, а вернее, их отвар обладает ярко выраженным антиандрогенным действием. Чтобы приготовить отвар, следует взять две столовых ложки высушенных измельченных плодов (приобрести их можно в аптеке) на 0,5 литра воды, после чего, залив их водой, довести смесь до кипения и оставить на огне на несколько минут. После остывания отвар принимают перед едой 3-4 раза в день по полстакана.
Еще одно доступное в каждой аптеке средство против повышенного уровня тестостерона – настойка корневищ пиона уклоняющегося. Ее принимают по 30 капель раз в день перед едой, растворив в четверти стакана воды.

Длительность курса лечения травами зависит от индивидуальных особенностей организма, реакции на терапию и тяжести состояния больной.

Несмотря на то, что воздействие растительных средств на организм мягче, чем у лекарственных препаратов, они могут вызвать побочные эффекты.

Нередко встречается индивидуальная непереносимость, особенно у людей, склонных к аллергическим реакциям.

Поэтому перед началом лечения следует проконсультироваться со специалистом.

Избавиться от гиперандрогении не всегда просто, иногда приходится попробовать несколько разных методов терапии, прежде чем один из них окажется эффективным. Тем не менее, во многих случаях можно вернуть уровень тестостерона в норму, не прибегая к гормональному лечению, перспектива которого пугает многих больных.

Видео на тему

Подписывайтесь на наш Телеграмм канал @zdorovievnorme

Source: gormonexpert.ru