В адреноблокаторы при мигрени
В превентивной терапии мигрени применяются следующие группы препаратов: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты, препараты антисеротонинового действия, ингибиторы МАО, антиконвульсанты.
Превентивное лечение мигрени должно базироваться на следующих принципах:
1) индивидуальность подбора препарата с учетом характера и течения мигрени, возраста и психологических особенностей больного, наличия сопутствующей патологии;
2) длительность лечения, прием препаратов с профилактической целью проводят в течение 4-6 месяцев (до года) при его эффективности. При рационально подобранной превентивной терапии исчезновение или уменьшение частоты и тяжести приступов головной боли наблюдается в течении 1-2 месяцев от начала.
При отсутствии какого-либо эффекта необходимо поменять препарат. Поиск индивидуально эффективного препарата является, как правило, длительным и требует настойчивости и врача, и больного.
Бета-адреноблокаторы против мигрени
Препаратами первой очереди выбора для превентивного лечения мигрени являются бета-адреноблокаторы. Среди них наиболее широкое применение получил пропранолол.
Пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан). К его приемуществам относятся: высокая эффективность при простой и классической мигрени, хорошая переносимость, минимальные побочные реакции, возможность применения при ряде сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, стенокардия).
Антимигренозное действие его объясняется влиянием на пиальные сосуды, имеющие бета-адренорецепторы. Пропранолол препятствует спазму этих сосудов. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в мозговой ткани и, таким образом, может блокировать центральные 5-ГТ3-серотониновые рецепторы.
Препарат также обладает четким психотропным (анксиолитическим) действием, и используется для купирования соматических тревожных атак.
Он противопоказан при хроническом обструктивном бронхите, хронических неспецифических заболеваниях легких, бронхиальной астме, сердечной недостаточности, блокадах сердца, синусовой брадикардии.
Обычно лечение начинают с минимальной дозы 40 мг/сут в 2-4 приема с постепенным повышением ее до 160-240 мг в сутки.
Многие авторы считают, что пропранолол является относительно безопасным препаратом с минимальными побочными эффектами, из которых возможна брадикардия и ортостатическая гипотония. Пациент должен знать об отсутствии у него учащения сердечных сокращений во время физической активности и воздерживаться от тяжелых нагрузок.
Продолжительность профилактического лечения пропранололом составляет 6-14 месяцев. Отмену препарата следует производить постепенно.
Помимо пропранолола можно использовать пролонгированные бета-адреноблокаторы -атенолол в дозе 100 мг/сут, метопролол — 200 мг/сут.
Бета-адреноблокаторы особенно показаны для превентивного лечения больных мигренью с сопутствующей артериальной гипертензией, симпато-адреналовыми кризами, паническими атаками (вегетативной мигрени).
Антисеротониновые препараты
Учитывая, что серотонин играет важную роль в патогенезе мигрени, в 1959 году F.Secureti предложил в качестве профилактического средства антисеротониновый препарат — метисергид, являющийся структурным аналогом алкалоидов спорыньи и конкурентным ингибитором серотониновых рецепторов гладких мышц.
В последующие десятилетия была доказана высокая (68-90 %) эффективность метисергида в превентивной терапии мигрени.
Препарат назначается перорально в дозе 4-6 мг/сут.
Противопоказаниями к его применению являются беременность, артериальная гипертензия, стенокардия, выраженный атеросклероз сосудов. Следует сказать, что метисергид дает разнообразные побочные эффекты (крампи, бессонница, тошнота, атаксия, головокружение, депрессия), что ограничивает его широкое использование в амбулаторной практике. Побочных реакций можно избежать, если лечение начать с дозы 1 мг и постепенно ее увеличивать в течение нескольких недель, а также постепенно отменять. При постоянном приеме метисергида в течение 4 месяцев и более возможно развитие субэндокардиального, перикардиального, плеврального и ретроперитонеального фиброза с последующей дисфункцией соответствующих органов, в частности, развитие обструкции мочеточников. В связи с этим необходимо через каждые 2 месяца прерывать лечение на месяц.
Всего рекомендуется 3 курса лечения, обязательно под контролем терапевта, проведением ЭКГ и пиелографии. В большинстве случаев фиброзная ткань рассасывается после отмены препарата.
Антисеротониновым препаратом с меньшими побочными эффектами является пизотифен (сандомигран). В случае непереносимости бета-адреноблокаторов, а также у пациентов с бронхиальной астмой, он может быть препаратом первой очереди выбора. Фармакологические и токсикологические исследования показали, что сандомигран обладает выраженным антисеротониновым и антигистаминным эффектом. Для успешной профилактики мигренозных приступов достаточным является прием препарата на ночь в дозе 1,5 мг. Пизотифен особенно эффективен в превентивном лечении классической мигрени. Продолжительность лечения составляет 4-6 месяцев.
Ципрогрептадин (периактин) имеет сходный с пизотифеном механизм действия. Назначается в дозе 4-16 мг/сут с постепенным нарастанием и постепенной отменой дозы. Благодаря хорошей переносимости и минимальным побочным эффектам имеет особое место в профилактике мигрени у детей. Длительность лечения 6-12 месяцев.
Диваскан — препарат, обладающий противосеротониновым, антигистаминным и противобрадикининовым действием. Рекомендуется для превентивной терапии мигрени в дозе 7,5 мг/сут в течение 4-6 месяцев. Побочные реакции подобны метисергиду, но менее выражены.
Препараты антисеротонинового действия являются препаратами выбора для лечения лиц молодого возраста без сопутствующей соматической патологии.
Препараты второй очереди
Препаратами второй очереди выбора являются антидепрессанты, антагонисты кальция, антиконвульсанты и нестероидные противовоспалительные средства.
Антидепрессанты
Амитриптилин (триптизол) — трициклический антидепрессант также оказывает влияние на метаболизм серотонина путем ингибирования захвата серотонина тромбоцитами и норадреналина нервными окончаниями. Профилактический эффект амитриптилина в отношении мигрени отмечается у 70 % больных. Лечение начинают с 25 мг препарата на ночь, постепенно (в течение недель) повышая его дозу до 75-100 мг на ночь. Терапевтическое действие начинается, как правило, через 2-3 недели. Побочные реакции (сонливость, вялость, сухость во рту), связанные с антихолинергическим действием, обычно возникают рано и исчезают в процессе лечения. Продолжительность лечения 6-12 месяцев. Так как этот препарат обладает седативным действием, он особенно показан пациентам при бессоннице или состоянии тревоги, а также при сочетании мигрени с головной болью напряжения.
Для профилактики частых и тяжелых мигренозных приступов целесообразно назначение комбинации пропранолола и амитриптилина.
Блокаторы кальциевых каналов
В последнее время блокаторы кальциевых каналов прочно утвердились в качестве средств для профилактики мигрени, особенно при сочетании ее с кластерной цефалгией. Данные препараты препятствуют проникновению ионов кальция через мембраны мышечных клеток сосудов, изменяя, тем самым, мышечное сокращение. Наиболее эффективными является нифедипин и флунаризин, которые оказывают действие преимущественно на сосуды мозга. Флунаризин используется в дозе 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-6 месяцев. Эффективность его близка к таковой пизотифена. Побочными явлениями может быть тошнота, запоры, гипотония, брадикардия. Оправдано назначение антагонистов кальция у больных с сопутствующей артериальной гипертензией и тахикардией.
Антидиуретический гормон
В профилактике мигренозных приступов, особенно при сочетании их с головной болью мышечного напряжения, рекомендуется использовать нейропептид 8-аргинин-вазопрессин. Он модулирует интегративные надсегментарные функции мозга, оптимизирует нейромедиаторный обмен, ускоряет адаптационные процессы, улучшает память и сон, оказывает релаксирующее действие и снижает тонус поперечнополосатой мускулатуры. Препарат вводится интраназально капельно в суточной дозе 60-100 мкг в 2 приема (в 9 и в 14 часов) по следующей схеме: 4 дня — прием препарата, 4 дня — перерыв, 4 дня — прием препарата. Затем на протяжении 1-2 лет назначаются поддерживающие курсы 8-аргинин-вазопрессина, что в 2-3 раза уменьшает частоту приступов мигрени с одновременным снижением их интенсивности и продолжительности .
Антиагреганты
Применение антиагрегантов оправдано при классической и катамениальной формах мигрени. Успешно применяются препар’аты: аспирин в дозе 0,3-0,6 г/ сут; дипиридамол — 100-400 мг/сут в течение 4-6 месяцев. Исследование по изучению эффективности данных препаратов в профилактике мигрени показывают, что они способствуют уменьшению интенсивности и частоты мигренозных приступов.
НПВС
При катамениальной мигрени рекомендуется назначение индометацина в дозе 50-75 мг/сут за неделю до начала менструаций.
Антиконвульсанты
При наличии у больных мигренью пароксизмальных изменений на ЭЭГ наиболее эффективными средствами профилактического лечения будут антиконвульсанты (финлепсин, вальпроат натрия 0,6 г 2 раза в сутки) в течение 6-12 месяцев.
Ингибиторы МАО
При неэффективности перечисленных групп препаратов для профилактики приступов мигрени иногда применяются ингибиторы моноаминоксидазы — ниаламид, фенелзина сульфат, изокарбоксид. Однако, вследствие выраженных побочных эффектов их применение весьма ограничено.
Препараты, применяемые в превентивной терапии мигрени
| Препараты | Доза | Продолжительность применения |
| Бета-адреноблокаторы: | 6 — 12 | |
| месанаприллин | Постепенно увеличивают дозу до 160-240 мг/сутк | |
| иатенолол | 100 мг/сут | |
| Антисеротониновые препараты: | Три курса по 2 месяца, перерыв между курсами в 1 месяц | |
| метиссргид | Постепенно увеличивают дозу до 4 — 6 мг/сут | |
| пизотифен | 1,5 мг на ночь | |
| диваскан | 5 -7,5 мг/сут | |
| периактин | 4 — 16 мг/сут | |
| Антидепрессанты: | ||
| амитриптилин | Постепенно увеличиваютс 25 мг до 75-100 мг/суч | 6-12 мес |
| Блокаторы кальциевых каналов: | 4 — 6 | |
| месверапамил | Постепенно увеличивают дозу до 320 мг/сут | |
| флунаризин | 5-10 мг/сут | |
| Антиагреганты: | ||
| аспирин | 0,3-0,6 г/сут | 4 — 6 |
| месдипиридамол | 100-400 мг/сут | 4 — 6 |
| месиндометацин | 50-75 мг/сут | За неделю до менструаций |
| Ингибиторы МАО: | ||
| фенелзина сульф. | 15 мг по 3 р/с | 6 |
| месизокарбоксид | 10 мг по 3 р/с | 6 мес |
| Препараты различных групп: | ||
| вальпроат натрия | 600 мг 2 р/сут | 6 — 12 мес |
Источник
Цефалгии.net
Бета-адреноблокаторы являются наиболее широко используемым классом препаратов, который применяется для профилактического лечения мигрени. Назначение бета-адреноблокаторов в половине случаев эффективно снижают частоту приступов мигрени более чем на 50%.
| Название препарата | Суточная доза | Комментарии |
|---|---|---|
| Атенолол | 50-200 мг | Принимать за 1 или 2 раза в течение суток. Меньше побочных эффектов, чем у пропранолола. |
| Метопролол | 100-200 мг | Лекарственные формы короткого действия принимаются 2 раза в сутки. Формы с пролонгированным эффектом – 1 раз в день. |
| Надолол | 20-160 мг | Принимать 1 раз в день. Меньше побочных эффектов, чем у пропранолола. Длительный период полувыведения. |
| Пропранолол | 40-240 мг | Лекарственные формы короткого действия принимаются 2-3 раза в сутки. Формы с пролонгированным эффектом – 1 раз в день. У детей дозировка 1-2 мг на килограмм веса. |
| Тимолол | 20-60 мг | Принимать 2 раза в сутки. Короткий период полувыведения. |
Эффективность бета-адреноблокаторов
Многолетняя клиническая практика неизменно демонстрирует эффективность для профилактического лечения мигрени неселективного бета-адреноблокатора пропранолола и селективного бета-1-адреноблокатора метопролола. Атенолол, бисопролол, надолол и тимолол так же могут оказаться эффективными.
Бета-адреноблокаторы с симпатомиметическим действием, например, ацебутолол, альпренолол, окспренолол, пиндолол не эффективны для профилактики мигрени.
Клиническое исследование NINDS
В Американском Национальном институте неврологических расстройств и инсульта (NINDS) проведено клиническое исследование, в ходе которого сравнивалась эффективность профилактического лечения мигрени сочетанием пропранолола и топирамата и только топирамат. Это было рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое параллельное исследование.
Проверялась безопасность и эффективность сочетанного применения топирамата (до 100 мг в день) и пропранолола (до 240 мг в день) в сравнении с монотерапией топираматом (до 100 мг в день). Контрольная группа получала лечение плацебо.
Исследование было прекращено в сентябре 2010 года, когда промежуточный анализ результатов показал, что комбинация топирамата и пропранолола не имеет никаких дополнительных преимуществ перед монотерапией топираматом.
Противопоказания к применению бета-адреноблокаторов
Противопоказаниями к применению данной группы препаратов являются:
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- нарушения предсердно-желудочковой проводимости;
- болезнь Рейно;
- заболевания периферических сосудов;
- сахарный диабет тяжелой степени.
Нежелательные побочные эффекты бета-адреноблокаторов
К нежелательным побочным эффектам, которые могут появляться во время лечения бета-адреноблокаторами, относятся:
- вялость, сонливость, утомляемость;
- расстройства сна, ночные кошмары;
- депрессия, нарушения памяти, галлюцинации;
- расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта;
- снижение выносливости при физической нагрузке;
- пониженное артериальное давление;
- брадикардия;
- эректильная дисфункция.
Есть данные, что при начале лечения бета-адреноблокаторами пациентов, у которых диагностирована мигрень с аурой, у них повышается риск развития инсульта. Несмотря на это, у бета-адреноблокаторов нет ни абсолютных, ни относительных противопоказаний к их назначению для профилактического лечения мигрени с аурой или без нее.
Новый взгляд на причины развития мигрени
Исследования, проведенные учеными из России и Норвегии, позволили пролить свет на механизм развития мигрени. В фокусе внимания экспертов оказались сбои в работе капилляров головного мозга.
Мигренозные приступы можно предотвратить с помощью эренумаба
Исследования международной группы ученых из нескольких европейских стран показали: эренумаб помогает предупредить приступы мигрени. Использование препарата с целью лечения пациентов с мигренью уже одобрено со стороны еврочиновников.
Лечение кетамином помогает при тяжелых формах мигрени
Лечение кетамином помогает облегчить течение мигрени, не поддающееся другим видам терапии.
Мигрень может быть обусловлена необходимостью жить в холодном климате
Ученые обнаружили комбинацию генов, которая отвечает за адаптацию организма к холодному климату и одновременно повышает риск развития мигрени. Наибольшее распространение она получила среди населения Северной Европы.
Источник
Амелин А.В., Санкт-Петербургский гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова, Центр диагностики и лечения головной боли
Межприступное (профилактическое) лечение мигрени
Основная цель профилактического лечения мигрени — уменьшение частоты приступов головных болей. Успешное профилактическое лечение способствует сокращению потребления анальгетиков, снижению риска развития побочных эффектов анальгетиков, предупреждает развитие лекарственной зависимости и лекарственной (абузусной) формы головной боли. Первым шагом в реализации этой цели должна стать модификация образа жизни, предполагающая сокращение потребления продуктов, содержащих тирамин (шоколад, цитрусовые, кофе, маринады, красное вино), исключение диет, длительных перерывов в приеме пищи, избегание физического переутомления, внезапного изменения образа жизни, нормализация режима сна, предупреждение стрессов, поддержание потребления магния на уровне, необходимом для вашего здоровья (продукты питания, препараты, содержащие магний). Женщинам не следует использовать гормональные контрацептивные средства. Если изменение образа жизни невозможно или не позволило добиться снижения частоты приступов головной боли, тогда может быть применено медикаментозное лечение.
Примером периодической профилактики мигренозного приступа может являться ситуация с менструальной формой мигрени, когда за 3-4 дня перед предстоящими месячными и на протяжении ещё 1-2 дней менструации женщина принимает одно из нестероидных противовоспалительных средств. При частых приступах лечение проводится регулярно на протяжении нескольких месяцев и даже лет. Сегодня профилактическое лечение рекомендуют проводить при наличии двух и более приступов мигрени в месяц, низкой эффективности анальгетиков или наличии противопоказаний к их применению, и в случаях гемиплегической формы мигрени или мигрени с устойчивыми очаговыми неврологическими симптомами и высоким риском развития инсульта. Выбор препарата осуществляется с учетом имеющейся у пациента сопутствующей патологии, известных сведений о фармацевтической сочетаемости выбранного препарата с лекарствами, используемыми для купирования приступа, а также данных о спектре его побочных эффектов. Профилактическое лечение предполагает постепенное увеличение дозы препарата, до уменьшения частоты головной боли на 50% и более.
В этот период больные не должны злоупотреблять приемом анальгетиков, триптанов или алкалоидов спорыньи. Женщинам не следует применять оральные гормональные контрацептивы, но в случае возникновения беременности она должна быть предупреждена о возможном негативном воздействии применяемых препаратов на плод. Для достижения положительного результата лечения без серьезных побочных эффектов может потребоваться несколько месяцев.
Окончательное заключение об эффективности выбранного препарата и необходимости его замены или сочетания с другим препаратом можно делать при отсутствии терапевтического эффекта в течение 3 месяцев лечения. При отсутствии положительного результата лечения или появлении побочных эффектов рекомендуется выбранный препарат заменить на средство другого класса. В случае недостаточной эффективности, но хорошей переносимости первично выбранного препарата к нему можно добавить второй из другого класса. Комбинации двух средств из разных фармакологических классов, но в низких дозах, могут дать более выраженный лечебный эффект при меньшей вероятности возникновения побочных явлений.
Сегодня для профилактики мигрени применяются бета-адреноблокаторы, топирамат, вальпроевая кислота, амитриптилин, флунаризин, алкалоиды спорыньи.
Бета-блокаторы
Механизмы действия бета-блокаторов при мигрени до конца неизвестны. Предполагается, что бета-адреноблокаторы модулируют активность антиноцицептивных систем мозга, а также предупреждают вазодилатацию церебральных сосудов. Есть данные, свидетельствующие о наличии у пропранолола антагонистических свойств в отношении серотониновых рецепторов 5НТ2 типа. Последние годы активно обсуждается гипотеза о том, что антимигренозное действие пропранолола реализуется через пресинаптические «антимигренозные 5HT1B/1D рецепторы. Однако убедительных доказательств этого предположения пока не получено.
Таблица 21. Требования, предъявляемые к лекарственному средству для лечения мигрени [Lipton R.B., Cephalalgia, 1997]
- простота применения и дозировки
- эффективность при лечении различных форм мигрени
- быстрое начало действия и высокая общая эффективность
- облегчение сопутствующих симптомов (тошнота, рвота, свето- и звукобоязнь)
- восстановление или значительное улучшение самочувствия и трудоспособности
- низкая частота рецидива головной боли после приема препарата, неизменное обезболивающее действие и улучшение качества жизни
- приемлемый профиль переносимости
Применяются бета-блокаторы для лечения мигрени более 25 лет и считаются одними из самых эффективных препаратов. Среди большого числа бета-блокаторов наиболее часто применяются пропранолол и тимолол. При этом, наибольшая эффективность отмечена у d- изомера пропранолола, лишенного бета-адренергической активности, но сохраняющего мембраностабилизирующие свойства. По данным различных клинических исследований пропранолол эффективен в 50-55% случаев. Рекомендуемая начальная доза препарата — 40 мг дважды в день, с последующим её увеличением в течение 6-12 недель до 120-320 мг в сутки. Сочетание пропранолола с амитриптилином значительно повышает эффективность лечения, что позволяет уменьшить дозы обоих препаратов и снизить вероятность возникновения побочных явлений. С меньшей эффективностью при мигрени используются тимолол, надолол и кардиоселективные бета-адреноблокаторы метопролол и атенолол. Наличие лекарственных форм пролонгированного действия обеспечивают у больных большую приверженность к лечению. Не следует назначать бета-блокаторы больным с бронхиальной астмой, брадикардией, нарушениями внутрисердечного проведения, выраженной гипотонией, болезнями периферических сосудов, сахарным диабетом, язвенной болезнью.
Топирамат
Новый антиконвульсант топирамат был исследован в открытых [Shuaib A., Ahmed F., Muratoglu, Kochanski P., 1999; Krusz J.S., Scott V., 1999; Yong W.B., Hopkins M.M., Shechler A.L., Silberstein S.D., 2002; Табеева Г.Р., Азимова Ю.Э., Акарачкова Е.С., 2004] и трех контролируемых [Edwards K.R., Polter D.I., Wu S-C., et al. 2003; Brandes J.L., Saper J.R., Diamond M. et al., 2004; Silberstein S.D. et.al., 2004] исследованиях с целью профилактики приступов мигрени. По данным этих испытаний, количество пациентов с положительными результатами лечения колебалось от 49 до 54%. Эффективные дозы топирамата — 50 и 100 мг в сутки. Медленное титрование дозы делает лечение пациентов с мигренью эффективным и безопасным. Во время лечения могут возникнуть преходящие ощущения парестезий в дистальных отделах рук и ног, усталость, анорексия, снижение массы тела, сонливость.
Вальпроевая кислота
Препараты вальпроевой кислоты являются антиконвульсантами и применяются при лечении эпилепсии. Имеются результаты пяти контролируемых исследований эффективности вальпроатов при мигрени [Klapper J., 1997; Mathew N.T., Saper J.R., Silberstein S.D., 1995; Kanieki R.G., 1997; Goadsby P.J., Silbersteine S.D., 1997]. Во всех случаях вальпроаты оказались эффективнее плацебо. Снижение частоты ежемесячных приступов мигрени на 50% отмечали 44-49% пациентов.
Применение вальпроевой кислоты может сопровождаться тромбоцитопенией, удлинением времени кровотечения, лейкопенией, увеличением массы тела, нарушением менструального цикла, что ограничивает её широкое использование при мигрени.
Амитриптилин
Трициклический антидепрессант, считается средством первого выбора с высокой терапевтической эффективностью [Карлов В.А., 1987; Шток В.Н., 1987; Peroutka S.J., 1990; Rasmussen B.K., 1994; Ramadan N.M., Schultz L.L., Gilkey S.J., 1997]. Известно, что эффективность амитриптилина при мигрени не зависит от его психотропного действия [Peatfield R.C. et al., 1986]. Эффективной дозой может стать 10 мг амитриптилина на ночь, для других пациентов необходима доза 75-150 мг в сутки. Стабильный уровень препарата в плазме крови устанавливается через 7-14 дней. Применение амитриптилина особенно целесообразно у пациентов с сопутствущей головной болью напряжения и депрессией, весьма эффективна комбинация амитриптилина с бета-адреноблокаторами (пропранололом, атенололом). Наиболее частыми побочными эффектами являются сухость во рту, сонливость, головокружение, мышечная слабость, запоры, тахикардия.
Флунаризин
Двойные слепые, плацебо контролируемые исследования показали, что применение антагониста кальция флунаризина в дозе 10 мг в день оказалось эффективным у 46-48% больных [Goadsby P.J., Siberstein S.D., 1997]. Сравнение флунаризина с пропранололом и метопрололом не выявило различий между этими препаратами при лечении мигрени [Shimell C.J, Fritz V.U., Levien S.L., 1990; Sorensen P.S., Larsen B.H., Rasmusen M.J. et al., 1991]. Основным побочным действием флунаризина является синдром паркинсонизма, мышечная слабость и депрессия.
Алколоиды спорыньи
Дигидрированные алколоиды спорыньи дигидроэрготамин и дигидроэргокриптин давно используются для лечения не только приступов мигрени, но и их профилактики. Сосудистый, антиагрегантный и нейрогенный компоненты действия лежат в основе их антимигренозной активности. Известна профилактическая эффективность при мигрени комбинации дигидрированного производного спорыньи альфа-дигидроэргокриптина (2 мг) и кофеина (20 мг), комбинация дигидроэрготамина (10 мг в сутки) с аспирином (80 мг в сутки). Применение триптанов на фоне длительной терапии дигидрированными алколоидами спорыньи не приводит к росту побочных эффектов препаратов, но и не повышает эффективность лечения приступа. Алкалоиды спорыньи противопоказаны при выраженной артериальной гипотонии, инфаркте миокарда, сепсисе, нарушениях функции печени и почек, первом триместре беременности, лактации. Совместное применение с резерпином может привести к взаимному потенцированию их эффектов.
Источник
