Карбамазепин при головной боли напряжения

достоверно уменьшались как при ЭГБН, так и при ХГБН (Р < 0,05). Дальнейшие применение флупиртина у пациентов с ХГБН (8 недель) сопровождалось уменьшением интенсивности головной боли, однако количество принимаемых анальгетиков, частота и продолжительность боли не менялись. Комбинация флупиртина с эсциталопрамом оказалась достоверно (Р < 0,05) более эффективной в отношении всех изучаемых клинических симптомов, по сравнению с монотерапией антидепрессантом или флупиртином. Пороги болевой чувствительности в перикраниальных мышцах и надплечьях через 4 недели лечения повысились во всех группах, но достоверно только у пациентов с ЭГБН (Р < 0,05). Переносимость лечения была хорошей, количество побочных эффектов было сравнимо во всех трех группах.

Обсуждение. Эффективность флупиртина при ЭГБН и ХГБН расширяет возможности лечения этих широко распространенных форм головных болей. Сочетание флупиртина с эсциталопрамом повышает эффективность терапии ХГБН и не увеличивает количества побочных эффектов. Быстрота наступления эффекта эсцитолапрама и хорошая переносимость антидепрессанта обеспечивает высокую приверженность пациентов к длительному лечению. Многокомпонентый механизм действия флупиртина позволяет влиять на периферические и центральные механизмы патогенеза ЭГБН и ХГБН, уменьшает мышечное напряжение, предупреждает хронификацию боли.

Амелин А. В., Тарасова С. В., Соколов А. Ю., Тумелевич Б. Ч., Мятлева М. И., Ендальцева С. М., Туманова Г. Н.

СПбГМУ им. академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Центр лечения боли Самарской областной клинической больницы, г. Самара, Россия

Фармакотерапияхроническойежедневнойголовнойболи(ХЕГБ) представляет сложную клиническую проблему, поскольку патогенез хронификации головных болей мало изучен, а сопутствующие абузусный фактор и возникающие психические расстройства усложняют лечение этих больных. Основными целями терапии этой категории пациентов являются отказ от анальгетиков, уменьшение

частоты приступов головных болей и коррекция сопутствующих психических расстройств.

Целью нашего исследования стала сравнительная оценка эффективности и безопасности антконвульсантов топирамата, вальпроата, габапентина, и карбамазепина при лечении ХЕГБ.

Методы. В период времени с сентября 2003 по июнь 2006 года в Санкт-Петербурге и Самаре было обследовано 336 пациентов страдающих ХЕГБ. Для исключения органической природы ХЕГБ больные тщательно обследовались. Всем проведены МРТ головного мозга, МР ангиография, рентгенография шейного отдела позвоночника, краниовертебральной области, УЗДГ брахиоцефальных сосудов, ЭЭГ, нейроортопедические методики. Продолжительность лечения составила 12 недель. Контроль терапии осуществлялся во время личных визитов и по телефону каждые 2 недели, финальный визит назначался через 4 недели после окончания курса лечения.

Результаты. Диагноз хронической мигрени (ХМ) и хронической головной боли напряжения (ХГБН) был поставлен 144 (50,3 %) и 100 (35,0 %) больным, соответственно, на основе диагностических критериев Международного Общества Головной Боли (IHS 2004). В 42 (14,7 %) случаях ХЕГБ была представлена сочетанием мигрени с головной болью напряжения (СГБ). Злоупотребление анальгетиками выявлено у 194 (67,8 %) больных. У 203 (70,9 %) пациентов диагностированы симптомы тревоги и депрессии легкой и средней степени выраженности. Полный курс лечения закончили 180 (62,9 %) пациентов. ХМ была у 84 (46,7 %) больных, ХГБН у 63 (35 %) больных, СГБ у 33 (18,3 %) больных. Пятьдесят два пациента (72,2 %) принимали топирамат, 48 (66,6 %) — габапентин, 42 (58,3 %) — вальпроат — депо, 38 (54,2 %) — карбамазепин — депо. Топирамат отличался лучшей, по сравнению с другими антиконвульсантами, переносимостью. Статистически достоверные различия получены между пациентами принимавшими топирамат и карбамазепин (Р = 0,036, RR = =1.33 95 %CI:1.027-1.72;OR=2.18 95 %CI:1.089-4.401).Большинство больных с ХЕГБ (152 человека) представлено женщинами, их доля составила 84,4 %. Средний возраст больных был равен 40,4 годам

(SD 11,7; median 41,49; range 19–65). Отмена абузусного анальгети-

ка и триптана проведена амбулаторно 73 больным, для 28 человек понадобилась госпитализация. К концу лечения полностью отказаться от анальгетиков смогли только 37 (36,6 %) человек. У 64 (63,4 %) больных частота использования анальгетиков и триптанов снизилась

до 2 дней в неделю, у 89 (88,1 %) больных суточная доза препаратов была снижена более чем вдвое, а у 98 (97 %) больных комбинированные анальгетики, содержащие барбитураты, кодеин и кофеин, удалось заменить пролонгированными НПВС или триптанами (суматриптан, элетриптан, золмитриптан). Через 1 месяц лечения индекс головной боли достоверно уменьшился только у пациентов, принимавших топирамат. Через 8 и 12 недель эта конечная точка оценки эффективности лечения достоверно уменьшилась по сравнению с исходным периодом во всех сравниваемых группах. Однако статистически значимых различий эффективности антиконвульсантов в этот период получено не было. Заключительный визит показал, что индекс головной боли через 4 недели после прекращения лечения оставался достоверно сниженным, по сравнению с исходным периодом во всех группах, но межгрупповые различия выявили преимущество топирамата, по сравнению с карбамазепином. Сокращение ежемесячного количества дней с головной болью на 50 % и более, по сравнению с исходным периодом, выявлено у 35 (67,3 %) пациентов принимавших топирамат, у 25 (59,5 %) принимавших вальпроат натрия, 30 (62,5 %) принимавших габапентин и у 22 (57,9 %) — карбамазепин. Результаты нашего исследования свидетельствуют, что антиконвульсанты проявляли различную эффективность при разных типах хронических цефалгий. Наиболее эффективным этот класс препаратов оказался у пациентов с ХМ. Так количество пациентов, у которых ежемесячное число дней головной боли уменьшилось вдвое и больше, было достоверным большим в группе ХМ, по сравнению с СГБ и ХГБН. Курс проведенного лечения положительно отразился на показателях качества жизни пациентов. Достоверное повышение индекса зарегистрировано во всех группах пациентов. Через 3 месяца применения антиконвульсантов показатели шкалы тревоги достоверно снизились во всех группах, но шкала депрессии изменилась незначительно и недостоверно. Подавляющее большинство пациентов закончивших 12 недельный курс лечения хорошо перенесли антиконвульсанты.Предъявляемыеимижалобыненосиливыраженногохарактера, и не стали поводом для отмены препаратов.

Заключение. Результаты нашего исследования являются подтверждением высокой эффективности антиконвульсантов при лечении некоторых первичных форм хронических головных болей. Ранее проведенные испытания этого класса препаратов были посвящены в основном профилактике частых приступов мигрени, и лишь небольшое число рандомизированных и, по большей части, открытых исследований изу-

чали их эффективность при хронических ежедневных головных болях. Нами установлено, что исследованные антиконвульсанты более эффективныприлеченииХМ(трансформированноймигрени),нежелиХГБН или СГБ. Мы впервые показали, что новый антиконвульсант топирамат эффективен при лечении не только мигрени, но и ХГБН и СГБ. Индексголовнойболи,какконечнаяточкаоценкиэффективностилечения, быстрее всего уменьшался в группе больных, лечившихся топираматом, и к заключительному визиту он был в этой группе больных достоверно более низким, чем у пациентов лечившихся карбамазепином. Наши данные свидетельствуют о некотором преимуществе топирамата (67,3 % больных) и габапентина (62,5 % больных) перед вальпроатом (59,5 %больных) и карбамазепином (57,9 % больных). Исследованные антиконвульсанты были эффективны в отношении всех вторичных точекоценки лечения. Интенсивность и продолжительность приступа головной боли достоверно снижались через месяц лечения антиконвульсантами, однако, количество дней с головной болью достоверно уменьшилось только к концу второго месяца. Профилактическое назначение антиконвульсантов позволило вдвое уменьшить суточную дозу анальгетиков у половины больных с лекарственной головной болью. У двух третей пациентов удалось заменить комбинированные препараты, содержащие кодеин, кофеин и барбитураты, на простые анальгетики или НПВС с пролонгированным действием. В двадцати процентах случаев мы добились полной отмены анальгетиков. Статистически недостоверное уменьшение симптомов депрессии, достигнутое лишь через 12 недель лечения антиконвульсантами, показывает, что этот класс препаратов не может обеспечить контроля над этой часто сопутствующей ХЕГБ патологией. Механизмы действия антиконвульсантов при ХЕГБ остаются, по-прежнему, мало изученными. В нашем исследовании антиконвульсанты проявляли особенно высокую эффективность у больных с аллодинией, развивающейся во время приступа головной боли. Позитивные результаты лечения (сокращение дней с головной болью более чем на 50 %) у этой категории больных регистрировались в 85– 100 % случаев во всех сравниваемых группах. В то же время, среди всех пациентов с ХЕГБ доля больных с аллодинией не превышала 30– 35 %. Таким образом, наличие симптома аллодинии во время во время приступа головной боли у пациентов с ХЕГБ может является предиктором высокой эффективности антиконвульсантов.

Источник

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.

1 таб.
карбамазепин	200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 80.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 16.4 мг, тальк — 3.1 мг, магния стеарат — 3.1 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 14.4 мг, полисорбат (твин-80) — 2.5 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

Карбамазепин является производным дибензоазепина и обладает противоэпилептическим, нейротропным, психотропным и антидиуретическим действием.

Как противоэпилептическое средство, стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Данное действие достигается, предположительно, за счет блокады натриевых каналов, в результате чего предотвращается повторное возникновение в деполяризованных нейронах натрий-зависимых потенциалов действия. Снижает высвобождение нейромедиатора глутамата. Психотропное действие карбамазепина, по-видимому, обусловлено угнетением обмена допамина и норадреналина.

Снижает частоту приступов, тревогу, депрессию, раздражительность и агрессивность у больных эпилепсией. Влияние на когнитивные функции у больных эпилепсией вариабельно. Предупреждает появление пароксизмальных болей при невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности, снижает повышенную нервную возбудимость, тремор, нарушения походки. Используется для лечения аффективных расстройств в качестве антипсихотического и нормотимического средства. При несахарном диабете снижает диурез и чувство жажды.

Абсорбция — медленная, но достаточно полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 12 ч.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели. Среди пациентов наблюдаются существенные индивидуальные различия значения равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Связь с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и малоактивного — 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является изофермент цитохрома Р450 3А4. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида составляет около 30% от уровня карбамазепина в плазме. Биотрансформация карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы. Другой путь метаболизма карбамазепина — образование различных моногидроксилированных производных, а также N -глюкуронидов.

T1/2 после разового приема составляет в среднем около 36 ч (колеблется от 25 до 65 ч), после повторного приема — 16-24 ч. У пациентов, получающих дополнительно другие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты печени, в среднем 9-10 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (примерно 70%) и калом (примерно 30%). Около 2% выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина и 1% в виде карбамазепин-10,11- эпоксида.

У детей вследствие более быстрого выведения карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста.

Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет.

эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии): сложные и простые парциальные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее, а также генерализованные тонико-клонические припадки. Смешанные формы эпилептических припадков.
острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений;
в комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции;
невралгия тройничного нерва (идиопатическая, при рассеянном склерозе), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва;
болевой синдром при диабетической невропатии;
полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости.

Эпилепсия: по возможности, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно.

Для взрослых начальная доза 100-200 мг 1-2 раза/сут. Затем дозу медленно повышают до 400 мг 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза 2000 мг.

Для детей в возрасте до 5 лет начальная доза 20-60 мг/сут с повышением на 20-60 мг каждые два дня. У детей с 5 лет начальная доза составляет 100 мг/сут, с последующим повышением на 100 мг в неделю. Поддерживающая доза для детей составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут за 2-3 приема. Для обеспечения точного дозирования, у детей до 5 лет, необходимо использовать жидкие пероральные лекарственные формы карбамазепина.

Невралгия тройничного или языкоглоточного нервов: начальная доза 200-400 мг/сут, затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в день вплоть до прекращения болей (в среднем, до 600-800 мг), затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При лечении больных пожилого возраста начальная доза 100 мг 2 раза/сут.

Алкогольный абстинентный синдром: средняя доза — 200 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях, в первые дни, дозу можно повысить до 400 мг 3 раза/сут. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции назначается в сочетании с дезинтоксикационной терапией, седативными и снотворными препаратами.

Полиурия и полидипсия при несахарном диабете: средняя доза для взрослых — 200 мг 2-3 раза/сут. У детей доза подбирается с учетом массы тела и возраста.

Болевой синдром при диабетической невропатии: 200 мг 2-4 раза/сут.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств: суточная доза 400-1600 мг (средняя суточная доза 200-600 мг) за 2-3 приема/сут. В острых случаях дозу повышают достаточно быстро. При поддерживающей терапии повышение дозы должно быть постепенным и небольшим.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, чувство усталости, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, тремор, мышечная дистония, тики, нистагм, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, дизартрия, хореоатетоидные расстройства, периферическая нейропатия, парестезии, парез, нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны психики: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, анорексия, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, дезориентация, усиление психоза.

Со стороны кожи и ее придатков: аллергический дерматит, крапивница, эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом препарата остается неясной.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей ГГТ, ЩФ, трансаминаз; гепатит (холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа), желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, боли в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.

Реакции повышенной чувствительности: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфоаденопатией, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут вовлекаться и другие органы (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Асептический менингит с миоклонусом и эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД, брадикардия, аритмия, AV-блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечная недостаточность, ухудшение течения ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся галактореей, гинекомастией; снижение концентрации трийодтиронина и тироксина, повышение концентрации тиреотропного гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение концентрации кальция и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции; повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, альбуминурия, гематурия, олигурия, азотемия, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции, нарушения сперматогенеза.

Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, повышение внутриглазного давления, конъюнктивит; расстройства слуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгии, мышечные боли, мышечная слабость, судороги.

Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Изменение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.

AV-блокада;
угнетение костномозгового кроветворения в анамнезе;
печеночные порфирии;
одновременный прием ингибиторов МАО и в течение 2-х недель после их отмены;
период грудного вскармливания;
гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты).

С осторожностью применять при: низком уровне лейкоцитов или тромбоцитов; смешанных формах эпилептических приступов, включающих абсанс; в пожилом возрасте; при сердечной, печеночной или почечной недостаточности; повышенном внутриглазном давлении; гипонатриемии разведения; гипотиреозе; гиперплазии предстательной железы; беременности (повышенный риск развития нарушений внутриутробного развития, включая пороки развития).

Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови (включая подсчет числа тромбоцитов, ретикулоцитов, а также концентрации железа в сыворотке крови), общие анализы мочи и определение уровня мочевины в крови. Препарат обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.

Рекомендуется периодическое определение концентрации карбамазепина в плазме крови в случаях повышения частоты возникновения эпилептических приступов, при лечении детей, у беременных, в случае его применения в составе комплексной терапии, развитии выраженных побочных эффектов.

Имеются отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Однако причинная взаимосвязь этих нарушений с приемом препарата к настоящему времени не доказана.

Перекрестные реакции повышенной чувствительности могут возникнуть между карбамазепином и фенитоином или окскарбазепином.

На время терапии необходимо отказаться от приема алкоголя, так как карбамазепин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы:

ЦНС: угнетение функций центральной нервной системы вплоть до комы, дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинации, ощущение «тумана» перед глазами, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия сменяющаяся на гипорефлексию, судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз;
дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких;
сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение или повышение АД, нарушение проводимости сердца с расширением комплекса QRS , остановка сердца;
пищеварительная система: рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки;
мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости, гипонатриемия разведения;
лабораторные показатели: метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК, гипонатриемия.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации), госпитализация, симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме. Совместное применение индукторов изофермента CYP 3 A 4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и к возможному снижению его концентрации в плазме. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP 3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP 3A4, возможна индукция метаболизма и снижение их концентрации в плазме.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина или карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме:

декстропропоксифен, ибупрофен, даназол, макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин, стирипентол, вигабатрин, азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), лоратадин, терфенадин, локсапин, оланзапин, кветиапин, изониазид, ингибиторы вирусной протеазы для терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир), ацетазоламид, верапамил, дилтиазем, омепразол, оксибутинин, дантролен, тиклопидин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), возможно — циметидин, дезипрамин, примидон, вальпроевая кислота.

Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме:

фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин, фосфенитоин, примидон, прогабид, теофиллин, аминофиллин, изотретиноин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин; растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный и, хотя данные противоречивы, возможно, также клоназепам, вальпроевая кислота или вальпромид.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии:

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме или уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты следующих препаратов: метадон, парацетамол, антипирин, трамадол, доксициклин, пероральные анти коагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол), бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид, итраконазол, празиквантел, иматиниб, клозапин, галоперидол,бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, применяемые при терапии ВИЧ-инфекции (индинавир, ритонавир, саквинавир), алпразолам; мидазолам, теофиллин, блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов (например, фелодипин), дигоксин, пероральные контрацептивные средства (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), глюкокортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, эверолимус, левотироксин натрия, эстрогены и/или прогестерон.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина — повышаться (в редких случаях).

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

Возможно усиление гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в случае одновременного применения с карбамазепином.

В случае совместного назначения с леветирацетамом, возможно усиление токсического действия карбамазепина.

Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации — даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).

Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Совместный прием с грейпфрутовым соком может повысить уровень карбамазепина в плазме.

Список Б. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Препарат отпускается по рецепту.

Источник

Карбамазепин при головной боли напряжения

Чем убираете головную боль?