Новые возможности диагностики и лечения головной боли

30 октября 2009 года в Международной клинике MEDEM в Санкт-Петербурге, состоялась международная конференция «Новые возможности в диагностике и лечении мигрени». Конференция проходила при поддержке Всероссийского общества по изучению головной боли. В конференции приняли участие ведущие специалисты России и Италии.

С приветственным словом выступил медицинский директор Международной клиники MEDEM профессор Александр Анатольевич Стрельников. На конференции прозвучали доклады, осветившие вопросы эпидемиологии, классификации, диагностики и лечения головной боли и мигрени.

Профессор кафедры неврологии и нейрохирургии Санкт-Петербургского Медицинского Университета им. И. П. Павлова Александр Витальевич Амелин выступил с докладом об актуальности вопроса распространенности мигрени в современном обществе. Александр Витальевич напомнил, что мигренью страдает 12—14% населения, причём у женщин этот тип головной боли встречается в 2,5 раза чаще, чем у мужчин. Эту разницу связывают с гормональными изменениями, которые происходят у женщин в ходе менструального цикла.

Установлено, что в детстве мигрень встречается с одинаковой частотой у мальчиков и девочек, но после 15-тилетнего возраста она значительно преобладает у женщин. Многие женщины сообщают лечащему врачу о связи приступов мигрени с определённым периодом менструального цикла, при этом у 70% женщин мигрень исчезает или значительно ослабевает во время беременности. Гормональная контрацепция, в свою очередь, провоцирует приступы мигрени. Важно помнить, что мигрень с аурой является фактором риска ишемического инсульта, поэтому такие пациенты не должны курить и принимать гормональные контрацептивы.

Вопросы диагностики, новые возможности нейровизуализации, методы постановки диагноза нашли отражение в докладах врачей клиники «MEDEM» — заведующей Центром лечения головной боли  к. м. н. Марины Игоревны Корешкиной и заведующего отделением МРТ к. м. н. Азиза Джаулановича Халикова. Марина Игоревна отметила, что мигрень — это не просто головная боль, а серьёзная проблема, которая снижает качество жизни, ведёт к прямым и косвенным материальным потерям, снижает производительность труда, мешает учёбе и ухудшает взаимоотношения с близкими людьми.

Для лечения мигрени необходимо использовать самые эффективные препараты, которыми на сегодняшний день являются триптаны. Но необходимо помнить, что эти препараты при частом применении способствуют развитию абузусной головной боли, поэтому их назначают только при редких или очень сильных приступах мигрени. Частые мигренозные приступы целесообразно купировать НПВП.

На вопрос, как лечат мигрень у беременных в клинике «MEDEM», Марина Игоревна ответила, что не рекомендует приём лекарственных препаратов беременным женщинам для купирования мигрени. Если приступы учащаются, в профилактических целях возможно в/в введение сульфата магния.

С новыми данными о применении МРТ при исследованиях пациентов с мигренями познакомила врач клиники «MEDEM» Екатерина Алексеевна Космачева.

Большое внимание и интерес вызвали доклады сотрудников Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова д. м. н. Веры Валентиновны Осиповой, д. м. н. Алексея Борисовича Данилова и к. м. н. Юлии Эдуардовны Азимовой, посвященные новым подходам к эффективному лечению пациентов и принципам профилактики хронических головных болей.

Вера Валентиновна обратила внимание на то, что у одного пациента может быть несколько типов головной боли, поэтому при постановке диагноза важно выяснить у пациента, какие типы головной боли он испытывает. Течение первичной головной боли может утяжеляться на фоне другого заболевания. В этом случае правильнее установить два диагноза: ранее существовавшей первичной головной боли и вторичной головной боли.

Необходимо помнить, что у больных мигренью коморбидные расстройства (депрессия, тревога, инсульт, эпилепсия, др.) встречаются чаще, чем в популяции. Они снижают качество жизни и способствуют хронизации мигрени, поэтому их необходимо своевременно выявлять и корректировать.

Алексей Борисович в своём докладе сделал акцент на то, что эффективное лечение мигрени зависит не только от правильной постановки диагноза и подбора адекватной терапии, но и от вовлечённости самого пациента в процесс лечения. Важно, чтобы пациент научился отличать приступ мигрени от головной боли напряжения, чтобы вовремя принять правильное лекарство. Ведение пациентами дневников головной боли также существенно облегчает задачу врача по подбору терапии и позволяет пациенту контролировать процесс лечения.

Выбор лекарственного средства врач всегда должен делать совместно с пациентом: при наличии быстродействующих, но более дорогих форм триптанов и НПВП пациент должен сам решать, какая форма для него приемлемее.

Значительное место было отведено теме абузусной головной боли. Докладчики, профессор кафедры нервных болезней факультета последипломного профессионального обучения Московской Медицинской Академии им. И. М. Сеченова Елена Глебовна Филатова и профессор университета Павия (Италия), член руководства Европейской Федерации головной боли Кристина Тассоррели, в своих выступлениях рассказали о критериях диагностики, новых данных о патогенезе этого заболевания, актуальных подходах к его лечению и профилактике.

По словам Елены Глебовны, абузусную головную боль может вызвать любой анальгетик, но чаще всего в клинической практике её причиной становятся комбинированные НПВП. Необходимо отменить абузусный анальгетик и при необходимости заменить его другим препаратом. При наличии выраженного синдрома отмены проводится детоксикация. Обязательно назначается профилактическое лечение (антиконвульсанты, антидепрессанты, миорелаксанты).

К лекарственным препаратам, назначенным в качестве профилактики рецидивов абузусной головной боли, подключается нелекарственное лечение: психотерапия, БОС, иглорефлексотерапия, мануальная терапия, ЛФК.

Кристина Тассоррели рассказала об особенностях лечения абузусной головной боли в Италии. По её словам, абузусная головная боль излечима, но важно помнить, что в 45% случаев в течение первого года после отмены препарата возможны её рецидивы. В связи с этим помимо отмены абузусного препарата необходимо назначить профилактическое лечение абузусной головной боли и постоянно наблюдать пациента, чтобы предотвратить развитие рецидивов.

Конференция вызвала большой интерес врачей Петербурга и Москвы, число участников даже превысило ожидания организаторов. В конференции приняло участие более 120 гостей, среди них — главные врачи медицинских центров, заведующие отделениями городских больниц, руководители кафедр медицинских ВУЗов. Доклады транслировались для врачей-неврологов Ростова-на-Дону.

Организаторы конференции выражают огромную благодарность всем участникам и надеются, что интерес к заявленной теме соберет врачей неврологов на форум в Петербурге и в следующем году.

Новые возможности в диагностике и лечении мигрени

• Анонс конференции

Опрос о бремени болезни среди пациентов

Помогите докторам узнать о мигрени больше. Ваше мнение и ощущения очень важны, чтобы мы могли лучше помогать вам справляться с мигренью!

Пройти опрос

Головная боль (ГБ) – одно из наиболее частых болезненных состояний человека, встречающиеся у 25-40% населения [4]. В структуре болевых синдромов ее распространенность занимает третье место после болей в спине и суставных болей. Итогом многолетних научных и клинических изысканий на пути систематизации ГБ явилось создание Международной классификации [12], которая состоит из 13 разделов и включает: мигрень; головную боль напряжения; кластерную (или пучковую) ГБ; разнообразные ГБ, не связанные со структурными повреждениями; ГБ, связанные с травмой головы; ГБ, обусловленные сосудистыми расстройствами; ГБ, обусловленные внутричерепными процессами несосудистой природы; ГБ, связанные с употреблением химических веществ или их отменой; ГБ, связанные с внемозговой инфекцией; ГБ, обусловленные метаболическими нарушениями; ГБ или лицевые боли, вызванные патологией черепа, шеи, глаз, ушей, носа, придаточных пазух, зубов, рта или других структур черепа и лица; краниальные невралгии, болезненность нервных стволов и деафферентационные боли; неклассифицируемые ГБ.

Диагностика

ГБ подразделяют на первичную, когда ГБ и связанные с ней симптомы составляют ядро клинической картины и объединяются в самостоятельную нозологическую форму (мигрень, головная боль напряжения, кластерная ГБ), и вторичную, когда она становится следствием очевидных или маскированных патологических процессов.

Среди первичных ГБ наиболее распространенными формами являются головная боль напряжения (ГБН) и мигрень (М). По данным разных авторов, ГБН наблюдается в 32-70% случаев [1].

В соответствии с Международной классификацией (1988) выделяют эпизодические и хронические ГБН. Каждая из перечисленных форм может подразделяться на ГБН с вовлечением перикраниальной мускулатуры, т.е. ее болезненностью при пальцевой пальпации, или без таковой. Однако такое подразделение не имеет существенного клинического значения и, как полагает большинство исследователей, отражает различные стадии и механизмы патогенеза ГБН.

Диагноз эпизодической ГБН основывается на следующих критериях:

А. Наличие, по крайней мере, 10 эпизодов головной боли, соответствующей критериям Б-Г. Число дней с такой головной болью меньше 180 за год и 15 в месяц.

Б. Головная боль продолжается от 30 минут до 7 дней.

В. Наличие, как минимум, двух из следующих характеристик боли:

• сжимающий или сдавливающий (непульсирующий) характер

• легкая или умеренная интенсивность (боль может снижать эффективность деятельности, но не ограничивает ее)

• двусторонняя локализация

• боль не усиливается при хождении по лестнице или аналогичной физической деятельности.

Г. Наличие двух нижеследующих характеристик:

• отсутствие тошноты или рвоты (может наблюдаться анорексия)

• отсутствие сочетания фото- и фонофобии (может наблюдаться только одно из них).

Принципиальным отличием хронической ГБН является повторяемость приступов ГБ более 180 дней в году или 15 и более дней в месяц.

Распространенность мигрени (М) несколько меньше и в среднем – 16% больных с ГБ. Для М без ауры Международной ассоциацией были разработаны следующие диагностические критерии:

1. Односторонняя локализация головной боли.

2. Пульсирующий характер головной боли.

3. Интенсивность боли, снижающая активность больного и нарастающая при физической нагрузке и ходьбе.

4. Наличие хотя бы одного из следующих симптомов: тошнота, рвота, свето- или звукобоязнь.

5. Длительность приступа от 4 до 72 часов.

6. Наличие не менее 5 приступов, отвечающих перечисленным критериям.

Аура проявляется локальными неврологическими симптомами, которые нарастают на протяжении 5-20 минут и полностью исчезают в течение одного часа. Как и при М без ауры, приступу может предшествовать продромальный период. Диагностика М с аурой основывается на критериях:

А. Как минимум 2 приступа, отвечающих требованиям пункта Б.

Б. Головная боль сопровождается, как минимум, тремя из четырех следующих характеристик:

n один (и более) полностью обратимых симптомов, указывающих на локальную церебральную корковую или стволовую дисфункцию

n как минимум, один симптом ауры постепенно развивается в течение более чем 4 минут, или два и более симптомов развиваются последовательно

n ни один симптом ауры не продолжается дольше 60 минут; если их более одного, длительность ауры пропорционально увеличивается

n головная боль возникает вслед за аурой в разный временной период, не превышающий 60 минут (она может также возникать перед аурой или вместе с ней).

При диагностике ГБН или М необходимо учитывать возможность аналогичных клинических проявлений при вторичных ГБ, что обусловливает соблюдение одного из следующих положений:

• анамнез, соматическое и неврологическое обследование не обнаруживают наличия органического заболевания, другого типа головной боли, медикаментозно спровоцированной головной боли или краниальной невралгии;

• анамнез, соматическое или неврологическое обследования предполагают возможность органического заболевания, но оно исключается соответствующими исследованиями;

• органическое заболевание имеется, но приступы головной боли напряжения не вызваны этим заболеванием.

Несмотря на простоту приведенных диагностических критериев статистика показывает, что при первом обращении пациента мигрень диагностируется в 26% случаев, а ГБН – только в 1% случаев [11]. При этом 38% больных М никогда не консультировались с врачом, из них 41% – занимались самолечением, 15% – не надеялись, что врач сможет реально им помочь. В группе больных с ГБН 64% никогда не консультировались у врача; 32% – занимались самолечением; 13% не доверяли врачам. На практике врачам часто приходится сталкиваться с так называемыми трансформированными ГБ, как правило, приобретающими хроническое течение. Наиболее частыми трансформирующими исходную ГБ факторами считаются: злоупотребление анальгетиками и эрготамином (50-67%), развитие депрессивных проявлений (40-70%), стресс (22-67%), артериальная гипертензия (1,5-10%), применение препаратов, не связанных с лечением ГБ (1,5-3,8%). Во многих случаях трансформирующие факторы остаются неидентифицированными (22%) [13].

На сегодняшний день эта группа ГБ получила название хронические ежедневные (или почти ежедневные) ГБ (ХЕГБ). ХЕГБ не признана в качестве отдельной нозологической формы в Международной классификации ГБ и является собирательным понятием, объединившим различные типы ГБ на основе временной характеристики, т.е. количества эпизодов ГБ, которое должно превышать 15 дней в месяц (или 180 дней в году), а длительность каждого эпизода должна превышать 4 часа. Тем не менее ХЕГБ – распространенная клиническая проблема. Приблизительно 40% пациентов, наблюдаемых в специализированных клиниках, подпадают под эту категорию ГБ [13]. Для обозначения этого клинического состояния в разное время использовались термины: “хроническая ГБ напряжения”, “мигрень с межпароксизмальными ГБН”, “трансформированная мигрень” и др., фактически отражающие патогенетическую модификацию исходного типа ГБ, но не полностью соответствующие диагностическим критериям первичных ГБ. Предлагается классификация ХЕГБ [15, 17]:

1. Хроническая головная боль напряжения.

2. Комплексная ГБ, включающая мигрень и головную боль напряжения:

а) трансформированная мигрень;

б) развившаяся из головной боли напряжения.

В свою очередь, две последние формы могут быть медикаментозно индуцированными или развиваться под влиянием других факторов.

3. Вновь возникшая ежедневная персистирующая ГБ.

4. Хроническая гемикрания (Hemicrania continua).

Кроме того, выделяют вторичные ХЕГБ:

а) связанные с церебральной инфекцией;

б) связанные с травмой головы и изменениями в шейном отделе позвоночника;

в) связанные с сосудистыми расстройствами.

Каждая из перечисленных форм ХЕГБ имеет свои диагностические критерии и клинические особенности [2].

Диагностический алгоритм при хронических ГБ должен включать анализ факторов, влияющих на формирование патогенетических механизмов ГБ (ретроспективный анализ особенностей дебюта ГБ, факторы, способствовавшие хронизации ГБ, особенности строения плечевого пояса, височно-челюстная дисфункция и др.), генетические особенности, социальную среду (болевое воспитание, болевое поведение), возможность текущего органического заболевания. То есть необходимо дифференцировать форму первичной или вторичной ГБ, которая камуфлируется одной из форм ХЕГБ, т.к. вторичные ГБ клинически протекают под маской ГБН.

ГБН, соответствующая Международным критериям диагностики, фактически встречается лишь в малом числе случаев большой клинической популяции ХЕГБ. У подавляющего большинства пациентов наблюдается смешение клинических признаков М и ГБН. Разделение между ГБН и мигренью оспаривалось наблюдениями различных исследователей. Они рассматривались, как “клинический континуум” с классической М на одном конце спектра и ГБН на другом конце [13, 16]. Таким образом, трансформацию М в виде снижения болевой интенсивности приступов, нарастания их частоты и присоединения на разном этапе признаков ГБН, можно расценивать, как вторичную гипералгезию в ответ на неадекватное лечение. Биологическая целесообразность такой трансформации, вероятно, состоит в попытке активировать антиноцицептивную систему. В случаях ее несостоятельности она способствует хронизации болевого компонента, который теряет, при этом, свою исходно биологическую целесообразность. Есть все основания полагать, что процент трансформации в паттерн ХЕГБ из эпизодических приступов М или эпизодических ГБН достаточно высок и достигает 70-75%. Меньшая часть пациентов с комплексом М и хроническими ГБН имеют историю развития ХЕГБ из эпизодических ГБН (от 3 до 15%).

Особый клинический интерес представляют пациенты, у которых развитие ХЕГБ наблюдается с самого начала дебюта ГБ, без предшествующей истории М или ГБН. Эти пациенты не имеют в анамнезе предшествующей М или ГБН, травмы или стресса. Порой они могут отчетливо помнить начало ГБ, день или время, когда она началась. В детском возрасте возникновение этой формы ХЕГБ отличается высокой представленностью различных поведенческих и психических расстройств (сенестопатии, галлюцинации, сверхценные и бредовые идеи), что наводит на мысль о преимущественно психогенном происхождении этой формы и у взрослых [5]. В целом, в группе пациентов с ХЕГБ расстройства тревожно-депрессивного круга обнаруживаются в 90 % случаев [9, 18].

Среди вторичных ХЕГБ отчетливо прослеживается влияние вышеперечисленных трансформирующих факторов. При гипертонической болезни, например, в качестве сопутствующих хронической ГБН симптомов наблюдались: рвота в 18%; головокружение в 86%; фонофобия в 57% [6]. 60% хронических цервикогенных ГБ (ЦГБ) сопровождаются тошнотой, 18% – рвотой, 24% – свето- или звукобоязнью, 20% – чувством тревоги. [3]. Имеются данные о сочетании первичных и вторичных ГБ, в частности, ЦГБ в 84% случаев комбинируются с мигренью, в 42% с ГБН, в 14% с обеими формами ГБ [14].

Лечение

Терапия пациентов с ХЕГБ – достаточно трудная задача. Эти пациенты часто имеют физическую и эмоциональную медикаментозную зависимость, которая сопровождается низкой толерантностью к психогенным воздействиям, проявляющимися расстройствами сна и депрессией. Основополагающим является прием медикаментов с целью детоксикации и коррекция коморбидных факторов, включающих: зависимость от медикаментов, цефалгиефобию, личностные отклонения (пограничные и эндогенные расстройства), височно-челюстную дисфункцию, внутричерепную гипо- или гипертензию. Детоксикация является сложным этапом лечения и часто требует госпитализации. Симптомы отмены могут наблюдаться и упорствовать в течение недель.

Наиболее эффективным в этих случаях является мультимодальный подход, включающий аутогенную терапию, основанную на биологической обратной связи, ориентированной на мышечный тонус или кожную температуру, индивидуальную поведенческую терапию, семейную терапию, физические упражнения, адекватное объяснение эффектов медикаментов и непрерывность наблюдения.

Общие принципы лечения включают:

• объяснение пациенту побочных эффектов в сравнении с положительным потенциалом прежде, чем начато лечение

• прекращение хронического и частого использования болеутоляющих, эрготамин и кофеин содержащих препаратов, аннулирующих эффективность текущего лечения

• лечение начинается с небольших доз, постепенно увеличивая их в зависимости от возможности пациента переносить лечение и побочные эффекты

• продолжительность лечения – приблизительно от шести недель до трех месяцев, так как большинство препаратов, используемых для лечения, имеют латентное время появления эффективного действия

• прекращая лечение, делать это постепенно в течение нескольких дней или недель, чтобы избежать эффекта внезапной отмены.

В случаях медикаментозно индуцированного возникновения какой-либо формы ХЕГБ лечение осуществляется в два этапа: этап отмены препаратов и этап подбора терапии, адекватной диагностированной форме ГБ. По окончании периода детоксикации (если она требуется) проводится обычная профилактическая терапия. Профилактическое лечение ГБН должно уменьшить частоту и/или тяжесть приступов ГБ. Оно проводится, если: ГБ чаще, чем 2 раза в неделю, а их длительность – более 3-4 часов; ГБ потенциально могут привести к медикаментозной передозировке или вызывать значимую нетрудоспособность. Лечение ГБ начинается с антидепрессантов или любого из препаратов специфического лечения приступов М.

Амитриптилин является препаратом выбора, начинают лечение с 12,5-25 мг на ночь, постепенно повышая дозу на 12,5-25 мг каждые 3-6 дней до 50-100 мг/день. Терапевтическое действие начинается со 2-3 недели. Следует помнить о наличии побочных эффектов, в частности, от антихолинергического действия препарата и противопоказаниях к его применению. Возможно использование и других антидепрессантов: имипрамин (в суточной дозе 75-100 мг с постепенным, при необходимости, повышением каждый день или через день на 25 мг, суммарная доза 200-250 мг), флуоксетин (25 мг/день), пароксетин, сертралин, миансерин. В резистентных случаях к антидепрессантам добавляют b-адреноблокаторы и нестероидные противовоспалительные средства.

Выраженным анальгетическим эффектом обладает Нурофен Плюс. В состав препарата входит ибупрофен, оказывающий анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффект и кодеин, обладающий выраженным общим болеутоляющим действием. Указанные свойства делают препарат эффективным как для купирования головных болей при ХЕГБ, так и при других заболеваниях, сопровождающихся ГБ.

В комплексную терапию включают миорелаксанты. Тизанидин – миорелаксант, отличающийся от своих предшественников сочетанием антиноцицептивного действия. В дозе 4-6 мг/день с возможным постепенным повышением до 12 мг/день эффект проявляется на первой неделе лечения, особенно в случаях ГБН с явным вовлечением перикраниальной мускулатуры Осторожность следует соблюдать при его назначении пациентам с нарушением функции почек и печени.

Основной целью профилактического, т.е. межприступного лечения является снижение частоты и тяжести приступов, предусматривающего максимальное ограничение при этом проявления побочных эффектов применяемых лекарств. К препаратам, используемым с этой целью, относятся: b-блокаторы (пропранолол), антиконвульсанты (карбамазепин, вальпроаты), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), нестероидные противовоспалительные препараты (Нурофен Плюс), блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нимодипин).

Лечение приступов мигрени условно можно разделить на неспецифическую и специфическую терапию. Подобное разделение подразумевает возможность использования ряда препаратов, способных приостановить развитие приступа мигрени (специфическое лечение) без прямого аналгезирующего действия, тогда как другая группа препаратов (неспецифическое лечение) имеет своим основным действием снижение интенсивности собственно болевого синдрома. Такой подход к терапии приступа в известной мере произволен, но вместе с тем подчеркивает возможность патогенетического лечения, каким оно представляется на сегодняшний день [7].

К препаратам неспецифического действия относятся простые и комбинированные анальгетики и нестероидные противовоспатительные средства. Необходимым дополнением лечения часто является применение метоклопрамида.

Специфическими препаратами являются: производные эрготамина (0,1% раствор гидротартрата эрготамина по 15-20 капель или 1-2 мг в таблетках, либо дигидроэрготамин в форме назального аэрозоля); агонисты 1B/D-рецепторов серотонина. Оценка эффективности проводимой терапии должна быть ориентирована не только на интенсивность болевого синдрома, но и на степень выраженности и длительность послеприступного состояния дезадаптации [8].

В большинстве случаев необходимым дополнением могут быть психотерапевтические методы лечения. Психотерапевтическое лечение проводится психотерапевтом или медицинским психологом. Обсуждение с врачом имеющихся психологических проблем способствует, с одной стороны, их более глубокому осмыслению пациентом, а с другой стороны, позволяет ему самому во многих случаях найти способ их устранения.

Литература:

1. Вейн А.М. Болевые синдромы в неврологии. М.1999.

2. Вейн А.М., Осипова В.В., Колосова О.А., Рябус М.В. Хроническая ежедневная головная боль. Неврологический журнал,2000, том 5, №2, с.46-53.

3. Кисель С.А. Цервикогенные головные боли. Клиника, патогенез, лечение. Дисс.канд.мед.наук. М.1999.

4. Павленко С.С. Эпидемиология боли. Неврологический журнал, 1999, том 4, № 1, с.41-46.

5. Роговина Е.Г. Клинические характеристики детей и подростков с первичными головными болями. Дисс. канд. мед. наук, М. 2000.

6. Шварева И.С., Алексеев В.В. Некоторые факторы хронизации головных болей. “Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний”. Мат-лы научно-практ.конф. посв. 140-летию кафедры душевных и нервных болезней Военно-мед. академии. С-П, 2000, стр.481-482.

7. Яхно Н.Н., Парфенов В.А., Алексеев В.В. Головная боль. М. “Ремедиум”, 2000.

8. Яхно Н.Н., Алексеев В.В., Полушкина Н.Р. Дифференцированная тактика лечения приступов мигрени. Медицина для всех, 1998, №4, с.7-9.

9. Curioso EP, Young WB, Shechter AL, Kaiser RS. Psychiatric comorbidity predicts outcome in chronic daily headache patients. Neurology 1999; 52, Suppl. 2 : S67.004.

10. Goadsby P.J. Update of anatomy and physiology of headache. Abs. II Cong.Europ.Fed. IASP Chapt. 1997, р. 79, Barcelona, Spain.

11. Gobel H., Petersen-Braun M. Why patient with Primary Headache do not consult a doctor. In “Headache classification and epidemiology”, (ed. J.Olesen), 1994, pp.267-272, Raven Press,V.4.

12. Headache Classification Committee of the International Headache Society. Classification and Diagnostic Criteria for Headache Disorder, Cranial neuralgias and facial pain. Cephalalgia 1988,Vol.8. Suppl. 7, pp. l-96.

13. Mathew N.T. Chronic daily headache. Pain — 1996: An updated review. IASP — Press — 1996, pp. 143-153.

14. Pfaffenrath V. Der zervikogene korfshmerz ein uber — oder unterdiagnotiziertes kopfshmerz syndrom? Fortschr. Med.,1989, 107, N8, 189-193.

15. Pfaffenrath V., Isler H., Ekbom K. Chronic daily headache. Cephalalgia, 1993; 13, Suppl. 12; рр.66-67.

16. Raskin N.H., Appenzeller 0. Headache. In: Major problems in internal medicine, vol. 19. Philadelphia: WB Saunders Co, 1980.

17. Silberstein S.D. Tension-Type Headaches. Headache, 1994; V.34, N8, pp. S2-S7.

18. Verri AP, Cecchini A, Galli C, Granella F, Sandrini G, Nappi G. Psychiatric comorbidity in chronic daily headache. Cephalalgia 1998; 18 Suppi 21,45-49.

Ибупрофен + кодеин –

Нурофен Плюс (торговое название)

(Boots Healthcare International)